Participación de los Receptores Alfa, Beta y Alfa Feto Proteína Durante el Periodo Crítico, en la Diferenciación Sexual Hipotalámica de la Rata

Abstract

La diferenciación sexual del hipotálamo en ratas ocurre durante un período crítico posnatal, donde hormonas como el estradiol, derivado de la aromatización de testosterona, activan receptores estrogénicos (ERα y ERβ) para masculinizar el cerebro. En las hembras, la alfa-feto proteína (AFP) se une al estradiol circulante, impidiendo su entrada al cerebro y preservando la organización hipotalámica femenina (ciclicidad gonadotrópica). Sin embargo, el propionato de testosterona (TP) administrado en este período evade la AFP: la testosterona cruza la barrera hematoencefálica, se convierte en estradiol y activa principalmente ERα, induciendo masculinización (núcleos dimórficos, conductas sexuales masculinas). ERβ podría modular la actividad de ERα, aunque su rol preciso es menos claro, posiblemente regulando genes específicos o atenuando respuestas propias de ERα. En los machos, la testosterona endógena se aromatiza a estradiol, activando ERα para masculinizar el hipotálamo. El tamoxifeno (antagonista de ER) administrado durante este período bloquea ERα, inhibiendo la masculinización y generando un hipotálamo con características femeninas (capacidad cíclica). La AFP en machos no es relevante, ya que no neutraliza testosterona. En este proyecto se utilizó la inmunohistoquímica (IHC) para permitirnos visualizar estos procesos al marcar receptores (ERα/ERβ) y AFP en tejido hipotalámico. En hembras tratadas con TP, la IHC mostraría mayor expresión de ERα en núcleos sexualmente dimórficos, correlacionando con cambios estructurales. En machos con tamoxifeno, se observaría reducción de la activación de ERα y posible aumento de marcadores femeninos ( expresión de receptores de progesterona). La AFP en hembras no tratadas estaría ausente en el cerebro y confirmaría su función protectora frente al estradiol exógeno. La IHC utiliza anticuerpos específicos conjugados con fluorocromos o enzimas (peroxidasa), permitiendo localizar proteínas en cortes histológicos. Esto ayuda a mapear la distribución espacial de ERα/ERβ y AFP durante el período crítico, vinculando su expresión con fenotipos hipotalámicos. Este enfoque es clave para estudiar la plasticidad neural inducida hormonalmente y entender trastornos del desarrollo sexual.