Evaluación farmacológica de compuestos sintetizados con actividad nociceptiva

Abstract

Neuropathic pain is a chronic condition resulting from injury or disease of the somatosensory system, characterized by alterations in nerve transmission that can lead to hyperalgesia and allodynia. Sciatica is one of its most common peripheral manifestations; however, available treatments often have limited efficacy and adverse effects. Consequently, the development of new analgesic compounds represents a promising alternative. This study aimed to evaluate the antinociceptive activity of 1-(2-(naphthalen-1-yl)ethyl)-4-phenylpiperazine in an experimental model of neuropathic pain induced by chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve in Wistar rats. Experimental and control groups were used, with hyperalgesia assessed using von Frey filaments and allodynia evaluated via the acetone test. Subsequently, different doses of the compound were administered subcutaneously, and measurements were taken over an eight-hour period. The overall effect was determined by calculating the area under the curve (AUC), while differences between groups were analyzed using ANOVA and Dunnetts test. The results showed that the compound produced a dose- and time-dependent antinociceptive effect. Doses of 15 and 25 mg showed no significant differences compared to the vehicle group, whereas doses of 30, 45, 60, and 90 mg showed statistically significant differences. Higher doses resulted in a longer duration and greater intensity of the effect; however, the 90 mg dose caused sedation that hindered the assessment of its activity. In conclusion, 1-(2-(naphthalen-1-yl)ethyl)-4-phenylpiperazine demonstrated antinociceptive activity in the CCI model, with 30 mg identified as the minimum dose at which a significant effect was observed. These results support its potential as a candidate compound for studying new alternatives for neuropathic pain, although further research into its mechanism of action and safety profile is required.

El dolor neuropático es una condición crónica originada por una lesión o enfermedad del sistema somatosensorial, caracterizada por alteraciones en la transmisión nerviosa que pueden producir hiperalgesia y alodinia. La ciática constituye una de sus manifestaciones periféricas más frecuentes y, a pesar de los tratamientos disponibles, estos pueden presentar eficacia limitada y efectos adversos. Por ello, el desarrollo de nuevos compuestos analgésicos representa una alternativa de interés. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la actividad antinociceptiva de 1-(2-(naftalen-1-il)etil)-4-fenilpiperazina en un modelo experimental de dolor neuropático inducido mediante constricción crónica del nervio ciático (CCI) en ratas Wistar. Para ello, se emplearon grupos experimentales y controles, evaluando la presencia de hiperalgesia mediante filamentos de Von Frey y alodinia mediante la prueba de acetona. Posteriormente, se administraron diferentes dosis del compuesto por vía subcutánea y se realizaron mediciones durante ocho horas. El efecto global se determinó mediante el cálculo del área bajo la curva (ABC), mientras que las diferencias entre grupos fueron analizadas mediante ANOVA y la prueba de Dunnett. Los resultados mostraron que el compuesto produjo un efecto antinociceptivo dependiente de la dosis y del tiempo. Las dosis de 15 y 25 mg no presentaron diferencias significativas respecto al grupo vehículo, mientras que las dosis de 30, 45, 60 y 90 mg mostraron diferencias estadísticamente significativas. Las dosis más altas produjeron una mayor duración e intensidad del efecto; sin embargo, la dosis de 90 mg presentó sedación que dificultó la evaluación de su actividad. En conclusión, 1-(2-(naftalen-1-il)etil)-4-fenilpiperazina mostró actividad antinociceptiva en el modelo CCI, identificándose 30 mg como la dosis a partir de la cual se observó un efecto significativo. Estos resultados respaldan su potencial como compuesto candidato para el estudio de nuevas alternativas contra el dolor neuropático, aunque se requieren investigaciones adicionales sobre su mecanismo de acción y perfil de seguridad.