Asociación de variantes genéticas de miR-146a, IL17A Y CYP3A5 con la respuesta al tratamiento con tacrolimus en pacientes con trasplante renal

Abstract

Introducción. El trasplante renal (TR) constituye la mejor opción terapéutica para pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (ERCA), aunque su éxito a largo plazo depende de un adecuado manejo inmunosupresor. El tacrolimus (Tac) es uno de los fármacos más empleados en el TR, pero su elevada variabilidad farmacocinética interindividual y su estrecha ventana terapéutica complican el manejo clínico, aumentando el riesgo tanto de rechazo del injerto como de su toxicidad. Ante esta problemática, la farmacogenética emerge como una herramienta prometedora para personalizar el tratamiento. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el impacto de variantes genéticas en CYP3A5, MIR146A e IL17A sobre la respuesta al Tac y la susceptibilidad al rechazo del TR en población mestiza mexicana (MM). Material y método. Se llevó a cabo un estudio observacional, transversal de casos y controles que incluyó 100 pacientes adultos con TR tratados con Tac y 100 controles, reclutados en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez y el Hospital Juárez de México. La genotipificación de las variantes *3, *6 y *7 de CYP3A5, así como rs2910164 de MIR146A y rs2275913 de IL17A se realizó mediante qPCR con sondas TaqMan®. Además, también las concentraciones sanguíneas de Tac fueron evaluadas y se ajustaron por dosis y peso corporal, junto con variables clínicas relacionadas con el rechazo del injerto. Resultados. Los hallazgos revelaron una asociación entre CYP3A5*3 y las concentraciones ajustadas de Tac (p<0.001). Los portadores del alelo G, cuya frecuencia alcanzó el 72%, mostraron niveles más elevados y, consecuentemente, requirieron dosis menores. Por el contrario, las variantes CYP3A5*6 y *7 no evidenciaron asociación con los parámetros farmacocinéticos, probablemente debido a la baja frecuencia alélica en la muestra estudiada (1% y 3%, respectivamente). No se encontró asociación entre las variantes en MIR146A e IL17A y la susceptibilidad al rechazo, ni en análisis individuales ni en estudios de interacción génica. En conclusión, CYP3A5*3 se asoció como un determinante farmacogenético importante en el metabolismo del Tac en población MM con TR, respaldando su potencial utilidad clínica para la individualización de la terapia inmunosupresora en este grupo poblacional.