Evaluación de biomarcadores inmunológicos mediante citometría de flujo en pacientes con esclerosis múltiple.

Abstract

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune y neurodegenerativa caracterizada por procesos inflamatorios que ocasionan desmielinización y daño axonal en el sistema nervioso central. Debido a la heterogeneidad clínica de la enfermedad y a la variabilidad en la respuesta a los tratamientos inmunomoduladores, la identificación de biomarcadores inmunológicos representa una herramienta potencial para el monitoreo terapéutico. El objetivo de este trabajo fue evaluar biomarcadores inmunológicos mediante citometría de flujo en pacientes con esclerosis múltiple atendidos en el Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez” del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Se analizaron muestras de plasma de 26 pacientes con esclerosis múltiple tratados con fingolimod y/o natalizumab y de 23 controles sanos. Las concentraciones de TNF-α, IFN-γ, IL-12, IL-6 e IL-10 se determinaron mediante citometría de flujo utilizando la tecnología LEGENDplex™. Los resultados mostraron concentraciones significativamente mayores de TNF-α y menores de IFN-γ e IL-12 en los pacientes con esclerosis múltiple respecto a los controles sanos. Asimismo, IL-6 presentó una tendencia a concentraciones más elevadas, mientras que IL-10 presento una tendencia a concentraciones menores en los pacientes. En el análisis por tratamiento, los pacientes tratados con fingolimod presentaron concentraciones significativamente menores de IL-10, IL-12 e IFN-γ que a los controles, mientras que los pacientes tratados con natalizumab mostraron concentraciones mayores de TNF-α y menores de IL-12 e IFN-γ. Aunque se observaron tendencias diferenciales en las concentraciones de citocinas entre ambos tratamientos, no se identificaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos tratados con fingolimod y natalizumab. Además, las mujeres presentaron concentraciones significativamente mayores de TNF-α, IL-6, IL-10 e IL-12 respecto a los hombres. El análisis multivariado evidenció correlaciones entre distintos biomarcadores inmunológicos, particularmente en los grupos bajo tratamiento. Los hallazgos obtenidos respaldan la utilidad de la citometría de flujo para la evaluación de biomarcadores inmunológicos en pacientes con esclerosis múltiple. Asimismo, sugieren que las alteraciones observadas en el perfil de citocinas y las diferencias asociadas al sexo pueden aportar información relevante para el monitoreo inmunológico de estos pacientes.

Multiple sclerosis is an autoimmune and neurodegenerative disease characterized by inflammatory processes that cause demyelination and axonal damage in the central nervous system. Due to the clinical heterogeneity of the disease and the variability in the response to immunomodulatory treatments, the identification of immunological biomarkers represents a potential tool for therapeutic monitoring. The objective of this work was to evaluate immunological biomarkers by flow cytometry in patients with multiple sclerosis treated at the Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez Specialty Hospital of the Siglo XXI National Medical Center. Plasma samples from 26 patients with multiple sclerosis treated with fingolimod and/or natalizumab and from 23 healthy controls were analyzed. TNF-α, IFN-γ, IL-12, IL-6, and IL-10 concentrations were determined by flow cytometry using LEGENDplex™ technology. The results showed significantly higher concentrations of TNF-α and lower concentrations of IFN-γ and IL-12 in patients with multiple sclerosis compared to healthy controls. Likewise, IL-6 showed a tendency to higher concentrations, while IL-10 showed a tendency to lower concentrations in patients. In the per-treatment analysis, patients treated with fingolimod had significantly lower concentrations of IL-10, IL-12, and IFN-γ than controls, while patients treated with natalizumab showed higher concentrations of TNF-α and lower concentrations of IL-12 and IFN-γ. Although differential trends in cytokine concentrations were observed between the two treatments, no statistically significant differences were identified between the fingolimod and natalizumab groups. In addition, women had significantly higher concentrations of TNF-α, IL-6, IL-10 and IL-12 compared to men. Multivariate analysis showed correlations between different immunological biomarkers, particularly in the groups under treatment. The findings support the usefulness of flow cytometry for the evaluation of immunological biomarkers in patients with multiple sclerosis. They also suggest that the alterations observed in the cytokine profile and the differences associated with sex may provide relevant information for the immunological monitoring of these patients.