Presencia de Transcritos Quiméricos Transpóson-Mensajero con Componente LTR en Neoplasias malignas sólidas en la Edad Pediátrica.

Abstract

Este informe de investigación aborda la presencia de transcritos quiméricos transposón-mensajero con componente LTR en neoplasias sólidas pediátricas, un área de gran importancia debido a que estos tumores suelen presentar una baja carga mutacional somática en comparación con los de adultos. El estudio se enfoca en el mecanismo de oncoexaptación, mediante el cual elementos transponibles (específicamente retrotransposones LTR) se activan de forma aberrante para actuar como promotores alternativos, generando ARN híbridos que impulsan la oncogénesis sin requerir mutaciones genéticas clásicas. A través de un análisis molecular y bioinformático de 13 muestras de tumores sólidos (como el Tumor de Wilms, Osteosarcoma y Hepatoblastoma), se utilizó el genoma de referencia T2T para mapear estas secuencias quiméricas. Los resultados demostraron que este mecanismo epigenético está activo en el 100% de las muestras estudiadas, con una frecuencia de eventos que varía entre 1 y 27 según el linaje tumoral, destacando el Hepatosarcoma como el de mayor actividad. El hallazgo principal fue la identificación del gen SMARCB1 como la diana molecular más recurrente, presente en el 69.2% de los casos. SMARCB1 codifica una subunidad del complejo SWI/SNF, responsable de remodelar la cromatina y restringir la proliferación celular. La investigación revela que la activación de un elemento LTR en el extremo 5’ de este gen lo convierte en un promotor viral desregulado, lo que anula la capacidad de la célula para detener su división y mantiene el crecimiento tumoral. En conclusión, el estudio establece que la oncoexaptación de SMARCB1 es un eje patogénico central en el cáncer infantil. Estos hallazgos tienen un alto valor social y clínico, ya que estos transcritos pueden servir como biomarcadores de alta especificidad para diagnósticos tempranos de bajo costo y como base para desarrollar terapias dirigidas de precisión que sean menos tóxicas que las quimioterapias convencionales, mejorando así la supervivencia y calidad de vida de los pacientes pediátricos