Efecto del celecoxib sobre la función mitocondrial en los procesos de hipoxia/reoxigenación en cultivos de cardioblastos H9C2.

Abstract

Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial, siendo el infarto agudo al miocardio (IAM) una de las patologías más relevantes por su alta incidencia y letalidad. El IAM se origina por una interrupción del flujo sanguíneo coronario, lo que provoca isquemia del tejido miocárdico, alteraciones metabólicas severas y muerte de los cardiomiocitos. En este proceso, la mitocondria desempeña un papel fundamental, ya que es la principal fuente de energía celular y un regulador clave del estrés oxidativo, la apoptosis y la homeostasis celular. A pesar de los avances en las terapias de reperfusión y el tratamiento farmacológico convencional, el daño por isquemia-reperfusión continúa siendo un problema clínico relevante, lo que ha impulsado la búsqueda de estrategias complementarias. En años recientes, la inflamación ha sido reconocida como un componente central en la fisiopatología del IAM. Una respuesta inflamatoria exacerbada puede amplificar el daño miocárdico y favorecer la progresión hacia insuficiencia cardíaca. En este contexto, el celecoxib, un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, ha despertado interés por sus propiedades antiinflamatorias y por la evidencia experimental que sugiere un posible efecto cardioprotector. Estudios han demostrado que este fármaco puede reducir la producción de especies reactivas de oxígeno, disminuir la apoptosis celular y preservar la función mitocondrial en modelos de isquemia-reperfusión. El presente informe describe las actividades realizadas Laboratorio de Bioquímica del Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. El objetivo general del proyecto fue evaluar el efecto del celecoxib sobre la función mitocondrial durante procesos de hipoxia/reoxigenación en cultivos de cardioblastos H9c2. Para ello, se determinó la concentración inhibitoria media (IC₅₀) del fármaco mediante ensayos de proliferación celular con MTT, se evaluó la viabilidad y morfología celular posterior al protocolo de hipoxia/reoxigenación y se analizó la expresión de proteínas relacionadas con la función, dinámica y control de calidad mitocondrial mediante la técnica de Western blot. Asimismo, se estudió la fosforilación oxidativa a través del consumo de oxígeno utilizando respiración de alta resolución y se evaluó la mitofagia mediante microscopía de fluorescencia con marcadores específicos para mitocondrias y lisosomas. Desde la perspectiva de la formación en la carrera de Biología, este proyecto permitió integrar conocimientos teóricos y prácticos en áreas fundamentales como biología celular, bioquímica y biología molecular. El desarrollo de habilidades, el manejo de técnicas de laboratorio, el análisis crítico de resultados y la comprensión de procesos celulares complejos.