Derivados de bencidamina como potenciales agentes candicidas

Abstract

El trabajo se centra en el diseño, síntesis y evaluación de cinco derivados de bencidamina como posibles agentes antifúngicos contra C. albicans, una levadura oportunista responsable de infecciones recurrentes y de difícil tratamiento. Este microorganismo representa un reto clínico por su capacidad de adaptarse a distintos entornos del organismo y desarrollar resistencia a los antifúngicos convencionales. Esta resistencia se asocia con mecanismos como la sobreexpresión de bombas de eflujo, alteraciones en enzimas diana y la formación de biopelículas, lo que reduce la eficacia de los tratamientos actuales. Por ello, existe un interés creciente en desarrollar nuevos compuestos con mecanismos de acción distintos, la bencidamina un antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas, anestésicas locales y antimicrobianas ha mostrado actividad in vitro contra C. albicans, lo que la convierte en una molécula prometedora para el desarrollo de nuevos derivados antifúngicos. A partir de esta base, se diseñaron cinco derivados de indazol (C1-C5), modificando la longitud de la cadena alifática y sustituyendo el grupo hidroxilo terminal. Estos compuestos se sintetizaron mediante rutas de uno a tres pasos que incluyeron sustituciones nucleofílicas, obteniéndose rendimientos de moderados a buenos. La evaluación biológica se llevó a cabo mediante ensayos de difusión en disco y microdilución en caldo frente a C. albicans. Los resultados mostraron que los compuestos C2 y C5 presentaron actividad antifúngica moderada, con concentraciones mínimas inhibitorias (MIC) de 200 y 150 µM, respectivamente. Aunque su eficacia no supera la del fármaco de referencia, estos hallazgos demuestran que la bencidamina y sus derivados tienen potencial para inhibir el crecimiento de C. albicans.