Desarrollo y validación de un nuevo índice sustituto para la identificación de la enfermedad hepática grasa no alcohólica en una cohorte de adultos mexicanos

Abstract

Antecedentes: La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es un padecimiento asociado con un mayor riesgo cardiometabólico. Sin embargo, los métodos de diagnóstico como la biopsia y estudios de imagen pueden limitar la identificación de este padecimiento, especialmente en entornos donde los recursos son limitados. En el presente trabajo desarrollamos un modelo de identificación de higado graso (por sus sigla en inglés, MOFI-FL), una herramienta simple para la detección de EHGNA, validamos su desempeño frente a la elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE) y evaluamos su asociación con la mortalidad por todas las causas y por causas específicas. Métodos: Utilizando datos del estudio de la Genética de la Enfermedad Aterosclerosa (GEA) como nuestra cohorte de descubrimiento, desarrollamos MOFI-FL incorporando alanina aminotransferasa (ALT), glucosa en ayuno, ácido úrico e índice de masa corporal (IMC). La tomografía computarizada (TC) fue utilizada como el estándar de oro para la determinación EHGNA. Utilizamos la base de datos de la encuesta nacional de nutrición y salud de Estados Unidos (por sus siglas en inglés, NHANES, ciclo 2017-2018, n = 4,405) para validar el MOFI-FL. Adicionalmente, el MOFI-FL se comparó con cuatro índices previamente utilizados para la identificación de EHGNA (Fatty Liver Index [FLI], Hepatic Steatosis Index [HSI], NAFLD Liver Fat Score [NAFLD-LFS] y la relación aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa [AST/ALT]). Posteriormente, su capacidad para predecir mortalidad por todas las causas y por causas específicas se evaluó en la cohorte NHANES-III (n = 12,684) mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados por edad y sexo, con análisis de sensibilidad que incluyeron ajustes por etnicidad, número de comorbilidades, síndrome metabólico, factores de riesgo cardiometabólico y marcadores no invasivos de fibrosis. Asimismo, se realizó un análisis pronóstico adicional para comparar su desempeño con otros índices. Resultados: El índice MOFI-FL mostró un desempeño aceptable en la cohorte de validación interna frente a TC (AUROC: 0,78 [IC del 95 %: 0,72-0,83]; precisión: 75 % [70-79]) y frente a VCTE (NHANES 17-18: AUROC 0,77 [0,68-0,76]; precisión: 70 % [68-71]). Superó a los índices existentes en la cohorte externa. Además, el incremento absoluto del 1 punto porcentual en el índice MOFI-FL se asoció positivamente con la mortalidad por todas las causas (HR=1,005 [1,004–1,007]), así como con las muertes cardiovasculares (HR=1,008 [1,004–1,007]), relacionadas con la diabetes (HR=1,034 [1,028–1,040]) y nefrológicas (HR=1,012 [1,000–1,024]). Las asociaciones permanecieron consistentes tras múltiples ajustes, y el análisis pronóstico mostró que MOFI-FL presentó un desempeño comparable al de los índices existentes bajo modelos ajustados Conclusiones: MOFI-FL es una herramienta novedosa y sencilla para la detección de EHGNA. Ofrece un rendimiento comparable a los índices establecidos y capacidad predictiva de la mortalidad cardiometabólica, lo que la hace accesible para aplicaciones clínicas y epidemiológicas.