Desarrollo y caracterización fisicoquímica de un sistema etosomal con lidocaína contenido en un emulgel

Abstract

Transdermal administration of local anesthetics represents an attractive therapeutic alternative for pain management, as it allows for localized and potentially sustained action without resorting to invasive routes. However, the success of this approach depends on the ability of the formulation system to cross the skin barrier and maintain consistent physicochemical performance. In this context, etosomes, vesicular systems composed of phospholipids, ethanol, and water, have been proposed as carriers capable of improving the skin penetration of various drugs. However, these systems are highly sensitive to formulation and process variables, such as ethanol concentration, lipid composition, and preparation conditions, which can affect particle size, stability, and inter-batch reproducibility, limiting their standardization and technology transfer. These limitations are accentuated by the incorporation of lidocaine, a drug with amphiphilic behavior and equilibrium between ionized and non-ionized forms, whose interaction with the lipid bilayer can compromise the systems stability. Furthermore, the incorporation of etosomes into a semisolid pharmaceutical form such as an emulgel introduces additional challenges related to the compatibility between the vesicular system and the gel matrix, as well as the rheological properties of the final product. Therefore, this work aims to evaluate the feasibility of developing a lidocaine-loaded etosomatic system that is physicochemically stable, reproducible, and technologically transferable, through the rational control of critical formulation and process variables, as well as its subsequent incorporation into an emulgel.

La administración transdérmica de anestésicos locales representa una alternativa terapéutica atractiva para el manejo del dolor, ya que permite una acción localizada y potencialmente sostenida sin recurrir a vías invasivas. No obstante, el éxito de este enfoque depende de la capacidad del sistema de formulación para atravesar la barrera cutánea y mantener un desempeño fisicoquímico consistente. En este contexto, los etosomas, sistemas vesiculares compuestos por fosfolípidos, etanol y agua, han sido propuestos como portadores capaces de mejorar la penetración cutánea de diversos fármacos. Sin embargo, estos sistemas son muy sensibles a las variables de formulación y de proceso, tales como la concentración de etanol, la composición lipídica y las condiciones de preparación, lo que puede afectar el tamaño de partícula, la estabilidad y la reproducibilidad interlote, limitando su estandarización y transferencia tecnológica. Estas limitaciones se acentúan al incorporar lidocaína, un fármaco con comportamiento anfifílico y equilibrio entre formas ionizada y no ionizada, cuya interacción con la bicapa lipídica puede comprometer la estabilidad del sistema. Asimismo, la incorporación de etosomas en una forma farmacéutica semisólida como el emulgel introduce retos adicionales, asociados con la compatibilidad entre el sistema vesicular y la matriz del gel, así como a las propiedades reológicas del producto final. Por lo tanto, el presente trabajo se plantea como objetivo evaluar la viabilidad de desarrollar un sistema etosomal cargado con lidocaína que sea fisicoquímicamente estable, reproducible y tecnológicamente transferible, mediante el control racional de variables críticas de formulación y de proceso, así como su posterior incorporación en un emulgel.