Efectos de la restricción dietética y de miméticos de la restricción calórica, en post infarto cerebral crónico

Abstract

Cerebral infarction is a leading cause of mortality and disability worldwide. Following the event, two distinct areas of damage are identified: the infarct core, characterized by rapid cell death, and the penumbra, an area with diminished metabolism that remains salvageable through neuroplasticity processes. However, in chronic stages, reactive gliosis (the response of astrocytes and microglia) creates an environment that hinders such recovery. This research project aims to evaluate the effects of intermittent fasting (IF) and caloric restriction mimetics (CRM) specifically quercetin and nicotinamide mononucleotide on chronic gliosis, lesion size, and the expression of key molecules within the penumbra of young mice (C57BL/6 strain) subjected to a photothrombotic focal stroke model. The methodology integrates a multidisciplinary approach including: Behavioral assessment: Utilization of the cylinder test to measure motor deficits. Advanced imaging: Registration of intrinsic optical signals to map cortical function. Molecular analysis: Western Blot to quantify brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and glial fibrillary acidic protein (GFAP). Immunohistochemistry: Identification of neuroinflammation markers (IL-1β, TNF-α), microglia (Iba1), and neuronal viability. It is postulated that both IF and CRMs will enhance the synthesis of BDNF and anti-inflammatory cytokines while simultaneously reducing the glial scar and oxidative stress. These results aim to provide scientific evidence for nutritional and pharmacological interventions that extend the current therapeutic window presently limited to the acute phase offering alternatives to improve quality of life and functional recovery in patients with chronic sequelae of cerebrovascular diseases.

El infarto cerebral es una de las principales causas de mortalidad y discapacidad a nivel mundial. Tras el evento, se distinguen dos zonas de daño: el centro del infarto, con muerte celular rápida, y la penumbra, un área metabólicamente disminuida pero recuperable mediante procesos de neuroplasticidad. Sin embargo, en estadios crónicos, la gliosis reactiva (respuesta de astrocitos y microglía) genera un ambiente que dificulta dicha recuperación. Este proyecto de investigación tiene como objetivo evaluar los efectos del ayuno intermitente (AI) y de los miméticos de restricción calórica (MRC) específicamente quercetina y mononucleótido de nicotinamida sobre la gliosis crónica, el tamaño de la lesión y la expresión de moléculas clave en la penumbra de ratones jóvenes (cepa C57BL/6) sometidos a un modelo de infarto focal por fototrombosis. La metodología integra un enfoque multidisciplinario que incluye: *Evaluación conductual: Uso de la prueba de cilindro para medir déficits motores. *Imagenología avanzada: Registro de señales ópticas intrínsecas para mapear la función cortical. *Análisis molecular: Western Blot para cuantificar el factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF) y la proteína fibrilar ácida de la glía (GFAP). *Inmunohistoquímica: Identificación de marcadores de neuroinflamación (IL-1β, TNF-α), microglía (Iba1) y viabilidad neuronal. Se postula que tanto el AI como los MRC potenciarán la síntesis de BDNF y citocinas antiinflamatorias, reduciendo simultáneamente la cicatriz glial y el estrés oxidativo. Los resultados pretenden aportar evidencia científica sobre intervenciones nutricionales y farmacológicas que amplíen la ventana terapéutica actual, limitada hoy a la fase aguda, ofreciendo alternativas para mejorar la calidad de vida y la recuperación funcional en pacientes con secuelas crónicas de enfermedades cerebrovasculares.