Desarrollo de un método miniaturizado para determinación de solubilidad termodinámica por medio de cromatografía líquida de alta resolución

Abstract

La solubilidad es una propiedad fisicoquímica clave en el desarrollo farmacéutico, ya que condiciona la biodisponibilidad y el efecto terapéutico de los fármacos. En las etapas tempranas del descubrimiento de fármacos, la determinación de la solubilidad resulta especialmente crítica; sin embargo, los métodos convencionales, como el matraz agitado (shake flask), requieren grandes cantidades de compuesto y disolvente, lo que limita su aplicación cuando la disponibilidad de material es reducida. En este trabajo se desarrolló y evaluó un método miniaturizado tipo shake flask para la determinación de la solubilidad termodinámica de fármacos benzimidazólicos, compuestos representativos con baja solubilidad. El método empleó volúmenes de 2 mL, condiciones controladas de temperatura y agitación, y cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) como técnica analítica para la cuantificación del fármaco disuelto. Asimismo, se realizaron estudios de solubilidad termodinámica convencional y ensayos de solubilidad cinética, con el fin de comparar su desempeño con el método miniaturizado propuesto. Los resultados mostraron que el método miniaturizado permitió alcanzar la saturación del medio y obtener valores de solubilidad comparables con los reportados en la literatura para mebendazol y tiabendazol, empleando cantidades significativamente menores de fármaco y disolvente. En el caso del albendazol, se observaron valores de solubilidad superiores a algunos reportes bibliográficos, lo cual se atribuyó principalmente a características propias del estado sólido del fármaco. Por otro lado, los estudios de solubilidad cinética mostraron la influencia del efecto de cosolvencia del DMSO, lo que limitó su desempeño. Todos los resultados demuestran que el método miniaturizado constituye una alternativa eficiente y confiable para la determinación de la solubilidad termodinámica en estudios preliminares de caracterización fisicoquímica de nuevos fármacos.