Síntesis y evaluación de naftoxiacetamidas con posible actividad antiinflamatoria y anticancerígena.

Abstract

This social service report describes the work carried out at the Organic Synthesis Laboratory of the Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco, focused on the synthesis and structural characterization of naphthoxyacetamide derivatives with potential anti-inflammatory and anticancer activity. The project is based on the recognition of cancer as a major public health problem closely linked to chronic inflammation, which contributes to carcinogenesis through persistent activation of signaling pathways such as NF-κB and STAT3, sustained production of proinflammatory cytokines, and accumulation of oxidative damage that promotes genomic instability. The theoretical framework highlights the pharmacological relevance of naphthalene-derived compounds due to their structural versatility and ability to interact with diverse molecular targets. In particular, naphthoacetamides have shown promising cytotoxic effects in preclinical studies, with potential interaction at the σ1 receptor and the possibility of lower toxicity compared to conventional chemotherapeutic agents. The report also discusses epidemiological data on cancer incidence and mortality in Mexico, emphasizing the need for the development of new therapeutic alternatives to improve treatment outcomes and reduce disease burden. The main objective of the project was to synthesize, isolate, purify, and structurally characterize a series of naphthoxyacetamide and phenoxyacetamide derivatives, while establishing the foundation for future biological evaluation and computational studies. The synthetic methodology involved SN2 reactions to obtain ethyl esters, followed by basic hydrolysis to produce the corresponding carboxylic acids. These acids were converted into acyl chlorides using thionyl chloride and subsequently reacted with different amines (diphenylamine, diethylamine, dimethylamine, morpholine, and piperazine) to form tertiary amides. Purification processes included recrystallization and liquid–liquid extraction techniques. Structural characterization was performed using infrared spectroscopy, identifying characteristic absorption bands corresponding to esters, carboxylic acids, and amides. The results showed generally high yields for ester and acid formation, and moderate to good yields for amide synthesis. Spectroscopic data confirmed the successful formation of the expected functional groups. In conclusion, the project achieved the successful synthesis and structural confirmation of the proposed derivatives, providing a solid basis for future pharmacological evaluation and the potential development of novel anti-inflammatory and anticancer agents.

El presente informe de servicio social describe el trabajo realizado en el Laboratorio de Síntesis Orgánica de la Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Xochimilco, enfocado en la obtención y caracterización de derivados de naftoxiacetamidas con posible actividad antiinflamatoria y anticancerígena. La investigación parte del reconocimiento del cáncer como un problema prioritario de salud pública, estrechamente relacionado con procesos de inflamación crónica, los cuales contribuyen a la carcinogénesis mediante la activación de vías de señalización como NF-κB y STAT3, así como por la producción sostenida de citocinas proinflamatorias y especies reactivas que favorecen el daño genómico. En el marco teórico se destaca el interés farmacológico de los compuestos derivados del núcleo naftalénico debido a su versatilidad estructural y capacidad de interacción con diversos blancos moleculares. En particular, las naftoacetamidas han mostrado potencial citotóxico en estudios preclínicos, con posible interacción sobre el receptor σ1 y con perspectivas de menor toxicidad comparada con fármacos convencionales. Asimismo, se abordan datos epidemiológicos relevantes sobre la incidencia y mortalidad por cáncer en México, subrayando la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas. El objetivo general consistió en sintetizar, aislar, purificar y caracterizar estructuralmente una serie de derivados de naftoxiacetamidas y fenoxiacetamidas, además de sentar bases para su futura evaluación biológica y estudios computacionales. La metodología incluyó reacciones de tipo SN2 para formar ésteres, hidrólisis básica para obtener ácidos, conversión a cloruros de acilo mediante cloruro de tionilo y posterior formación de amidas con diferentes aminas (difenilamina, dietilamina, dimetilamina, morfolina y piperazina). Los productos fueron purificados por recristalización y caracterizados mediante espectroscopía de infrarrojo, identificando señales características de ésteres, ácidos carboxílicos y amidas. Los resultados mostraron rendimientos variables, generalmente altos en la formación de ésteres y ácidos, y moderados en la obtención de amidas. La caracterización espectroscópica confirmó la identidad estructural de los compuestos sintetizados. En conclusión, se logró la síntesis y caracterización exitosa de los derivados propuestos, estableciendo una base sólida para futuras evaluaciones farmacológicas orientadas al desarrollo de nuevos agentes con potencial terapéutico.