Síntesis de híbridos entre derivados del ácido glicirretínico con 2,3- difenil-2h-indazoles como inhibidores duales de tubulina y la proteína tirosina fosfatasa 1b

Abstract

El cáncer es la principal causa de muerte a nivel mundial, mientras que en México ocupa el tercer lugar. Hoy en día existen tratamientos para esta enfermedad, tales como los agentes quimioterapéuticos. A pesar de esto, existen algunos tipos de tumores que presentan resistencia farmacológica. Adicionalmente, se ha demostrado que en algunos tipos de cáncer hay una sobreexpresión de la Proteína Tirosina Fosfatasa 1B (PTP1B) la cual actúa como mediador positivo de las señales inducidas por ErbB2, desencadenando la tumorigénesis y la metástasis. Se ha reportado que el compuesto con clave interna FC-114, que es un derivado del ácido glicirretínico, actúa como un potente inhibidor de la PTP1B. Por otro lado, la tubulina es un componente esencial de los microtúbulos celulares y desempeña un papel vital en la división celular, lo que la convierte en un blanco terapéutico estratégico para interferir con el crecimiento descontrolado de las células cancerosas. Tal es el caso del compuesto de clave JP-09, un híbrido de la combretastatina A-4 (CA-4) y 2,3-difenil-2H-indazol que actúa uniéndose al sitio de la colchicina, destruyendo los microtúbulos e inhibiendo el proceso de polimerización de la tubulina. Debido a esto, se plantea sintetizar híbridos de FC-114 y JP-09 como inhibidores duales de tubulina y la PTP1B. En este trabajo, se sintetizaron seis híbridos de derivados indólicos del ácido glicirretínico con derivados 2,3-difenilindazólicos usando glicina como conector. Se emplearon dos metodologías distintas cuyos rendimientos globales oscilaron entre 30 y 75 %. Los productos obtenidos se caracterizaron por sus constantes físicas (factor de retención y punto de fusión) y espectroscópicas (Resonancia Magnética Nuclear de hidrógeno (RMN 1H) y carbono (RMN 13C), comprobando que los productos corresponden a lo esperado.