Estandarización del daño hepático inducido por tioacetamida en un modelo murino : dimorfismo sexual, dosis efectiva y progresión de daño.

Abstract

Las enfermedades hepáticas representan un problema de salud pública a nivel mundial debido a su elevada morbilidad y mortalidad, siendo la cirrosis y el hepatocarcinoma las principales causas de muerte. Diversos factores como el consumo de alcohol, la obesidad, alteraciones metabólicas e infecciones contribuyen a la progresión del daño hepático, el cual puede avanzar desde esteatosis hasta cirrosis y cáncer. Los modelos animales constituyen una herramienta fundamental para el estudio de la fisiopatología hepática; sin embargo, la mayoría de los estudios preclínicos no consideran el sexo como una variable biológica relevante. El presente estudio tuvo como objetivo determinar la dosis efectiva de tiocetamida (TAA) para inducir daño hepático y evaluar las diferencias en la progresión del daño entre ratas Wistar macho y hembra. Se administraron dosis de 100 y 200 mg/kg de TAA por vía intraperitoneal tres veces por semana. La dosis de 200 mg/kg generó una mortalidad elevada en machos, por lo que se seleccionó la dosis de 100 mg/kg para el análisis comparativo. Se evaluaron parámetros de sobrevivencia, peso corporal, índice hepático, cambios macroscópicos, análisis histológico y perfil bioquímico durante diferentes tiempos de tratamiento. Los resultados mostraron que la dosis de 100 mg/kg fue efectiva para inducir daño hepático progresivo sin mortalidad, permitiendo observar etapas desde esteatosis hasta fibrosis avanzada y lesiones tumorales. Se identificaron diferencias claras en la progresión del daño entre sexos, observándose un desfase aproximado de dos semanas, con mayor susceptibilidad y progresión más acelerada en los machos. Los hallazgos histológicos se correlacionaron parcialmente con alteraciones bioquímicas, aunque la interpretación de algunos parámetros pudo verse afectada por hemólisis de las muestras. En conclusión, este estudio demuestra que la TAA a 100 mg/kg es un modelo adecuado para inducir daño hepático progresivo en ratas Wistar y evidencia la importancia de considerar el sexo como una variable biológica clave en estudios preclínicos, con implicaciones relevantes para el diseño de modelos experimentales y el desarrollo de estrategias terapéuticas más precisas.