Producción de citocinas y péptidos antimicrobianos por macrófagos humanos infectados con M. bovis BCGΔBCG1419c candidata a vacuna contra la TB

Abstract

La tuberculosis (TB), causada por Mycobacterium tuberculosis, afecta principalmente a los pulmones, aunque puede manifestarse en otros órganos. La progresión de la enfermedad depende tanto de la virulencia bacteriana como de la respuesta inmunitaria del hospedero, la cual puede verse comprometida por factores como predisposición genética, coinfecciones (por ejemplo, con VIH), desnutrición o la presencia de otras enfermedades como la diabetes mellitus. Debido a su impacto a nivel mundial, la TB continúa representando un grave problema de salud pública. Actualmente la única medida preventiva disponible es la vacuna M. bovis BCG (bacilo de Calmette y Guérin). Sin embargo, su eficacia es limitada, teniendo una protección variable en adultos. Por esta razón, en los últimos años se han desarrollado diversas candidatas a vacunas que están en ensayos clínicos y que buscan mejorar la eficacia y generar una protección más duradera. Sin embargo, ninguna ha sido aprobada para su aplicación en humanos. Entre estas propuestas destaca la cepa mutante M. bovis BCGΔBCG1419c, diseñada para incrementar la formación de biopelícula característica que favorece la persistencia bacteriana y potencia la estimulación del sistema inmunitario, lo que se ha asociado con una reducción de la patología pulmonar en modelos animales. En este estudio se evaluó la respuesta inmunológica de macrófagos humanos infectados con M. bovis BCGΔBCG1419c, con el propósito de analizar su capacidad para modular el perfil inmunitario mediado por citocinas y péptidos antimicrobianos. Para ello, se reclutaron voluntarios sanos y se obtuvieron monocitos sanguíneos que se diferenciaron a macrófagos derivados de monocitos (MDM), los cuales fueron infectados con M. bovis BCG y M. bovis BCGΔBCG1419c con el fin de determinar la expresión génica de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1, IL-6 e IL-8) y péptidos antimicrobianos (LL-37 y PBI) mediante qPCR; así como la producción de citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-8, TNF-α) en sobrenadantes mediante la técnica de ELISA. Los resultados con M. bovis BCGΔBCG1419c mostraron tendencias similares a la M. bovis BCG en cuanto a la modulación de la expresión de las citocinas proinflamatorias y péptidos antimicrobianos, mientras que los resultados con M. bovis BCGΔBCG1419c mostraron una mayor producción de citocinas proinflamatorias en comparación a la vacuna M. bovis BCG, lo que aporta información sobre cómo M. bovis BCGΔBCG1419c podría inducir perfiles inmunológicos diferenciados en células humanas. Estos resultados contribuyen a la evidencia inicial sobre el potencial de esta cepa como candidata a vacuna contra la TB al modular la respuesta inmunitaria en macrófagos humanos.