Efecto de la vulnerabilidad al estrés en las acciones de la administración neonatal de MK-801 sobre la memoria y el aprendizaje

Abstract

La esquizofrenia es un trastorno neuropsiquiátrico crónico y grave que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Se caracteriza por alteraciones en el pensamiento, la percepción y el comportamiento. En pacientes con esquizofrenia y en modelos animales de la enfermedad, las regiones cerebrales que resultan notablemente afectadas son la corteza prefrontal y el hipocampo, que son esenciales para la función de los procesos cognitivos (Plataki et al., 2021). Tradicionalmente, la esquizofrenia se ha asociado con una hipofunción glutamatérgica. La teoría glutamatérgica se centra en la disfunción de los receptores NMDA, ya que se ha observado que los antagonistas no competitivos, como la dizocilpina (MK-801), inducen efectos similares a los síntomas de la esquizofrenia (Ramírez 2021). En el campo de la investigación, el antagonista MK-801 se utiliza en modelos animales para inducir conductas tipo esquizofrenia, especialmente cuando se administra en una etapa neonatal del desarrollo (Zhang et al., 2023). También se sabe que el estrés puede ser un factor desencadenante o contribuyente a la esquizofrenia en personas con una predisposición genética o ambiental. Aunque el estrés no causa directamente la esquizofrenia, puede influir en la expresión de la enfermedad. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es evaluar las diferencias en síntomas tipo esquizofrenia con la administración neonatal de MK-801 en dos cepas de ratas con diferente sensibilidad al estrés: ratas Wistar y Wistar-Kyoto (WKY). Dado que las ratas WKY muestran mayor sensibilidad emocional que las ratas Wistar (DaSilva et al., 2022), se investigará cómo el estrés influye en la expresión de síntomas cognitivos en ratas hembra. Dentro de los grupos clasificados por el tipo de cepa, se incluyen grupos de ratas con ovariectomía (OVX) y sin ovariectomía, con el objetivo de observar el efecto de las hormonas sexuales y cómo afectan el comportamiento y cognición del animal. Para evaluar el aprendizaje y la memoria espacial, las ratas serán sometidas a la prueba del laberinto de Barnes. Los resultados serán comparados con el grupo basal (sin tratamiento).