Efecto de la administración neonatal de mk-801 sobre conductas tipo esquizofrenia en dos cepas de rata con diferente vulnerabilidad al estrés

Abstract

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave y persistente que afecta aproximadamente al 1 % de la población global, lo que representa cerca de 21 a 24 millones de personas en todo el mundo según estimaciones recientes. Las personas que la padecen presentan alteraciones cognitivas, perceptivas y conductuales que comprometen su funcionalidad diaria e interacción social. Desde el punto de vista neurobiológico, se ha observado deterioro estructural y funcional en regiones cerebrales clave como la corteza prefrontal y el hipocampo, fundamentales para la memoria, el pensamiento ejecutivo y la regulación emocional. Una hipótesis ampliamente respaldada por investigaciones experimentales es la disfunción del receptor NMDA, parte del sistema glutamatérgico. Sustancias como el antagonista MK 801 imitan síntomas de esquizofrenia en modelos animales, produciendo signos similares a los déficits cognitivos observados en pacientes humanos, especialmente cuando se administran en etapas tempranas del desarrollo. El modelo neurodesarrollista apoya esta hipótesis al inducir déficits sostenidos cuando la exposición ocurre en periodo neonatal, generando alteraciones persistentes en la memoria espacial y conductas tipo esquizofrenia durante la adultez. El estrés, por su parte, ha sido identificado como un modulador crítico en la precipitación o exacerbación del trastorno. Aunque no actúa como causa directa, ambientes con alta carga emocional o traumatismos en individuos predispuestos pueden acelerar la aparición de síntomas y modificar el curso clínico. A nivel experimental, se ha documentado que la cepa de rata Wistar Kyoto (WKY) presenta un mayor nivel de vulnerabilidad emocional y respuesta hipersensitiva al estrés en comparación con la cepa Wistar estándar. Cuando se combinan estas diferencias genéticas/ conductuales con manipulaciones hormonales como la ovariectomía, han emergido evidencias de que la ausencia de estrógenos puede intensificar los déficits cognitivos provocados por antagonistas NMDA como MK 801. En este estudio se evaluará cómo la administración neonatal de MK 801 impacta la memoria espacial y el aprendizaje en ratas Wistar y WKY, considerando además el estado hormonal (intactas u ovariectomizadas). Se utilizará la prueba del laberinto de Barnes, que permite analizar rendimiento cognitivo mediante indicadores como latencia, errores y estrategias de escape, comparando los resultados con un grupo control sin exposición al antagonista.