Impacto del aislamiento social y el estrés crónico impredecible en ratas tratadas con ISRS en crisis inducidas con pentilentetrazol

Abstract

La presente investigación evalúa el impacto de dos modelos de inducción de depresión en roedores, Aislamiento Social (AS) y Estrés Crónico Impredecible (ECI), junto con el tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), fluoxetina (FLX) y citalopram (CIT), sobre la ictogénesis inducida por pentilentetrazol (PTZ). La comorbilidad entre epilepsia y depresión es bidireccional y se agrava en presencia de estrés crónico, el cual altera el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (eje HPA), la neurotransmisión y la neuroinflamación. Se utilizaron 72 ratas macho Wistar, distribuidas en grupos según condición y tratamiento. Se evaluaron parámetros conductuales como anhedonia (PAA), desesperanza (PNF) y actividad epileptiforme mediante EEG tras la administración de PTZ. Los modelos AS y ECI incrementaron la susceptibilidad ictal, reduciendo la latencia a la crisis y aumentando el número y duración de paroxismos. Respecto al tratamiento, CIT redujo significativamente la anhedonia y promovió mayor actividad de nado, especialmente en ECI, mientras que FLX mostró un efecto limitado en estos síntomas. En cuanto a epilepsia, CIT disminuyó la frecuencia y duración acumulada de paroxismos y aumentó la latencia a la crisis epiléptica. Por el contrario, FLX presentó un efecto proepiléptico en modelos con estrés, elevando la actividad ictal. Estos hallazgos resaltan la interacción entre los modelos de depresión, epilepsia y el uso de ISRS. CIT podría representar una opción terapéutica más segura en contextos de comorbilidad, mientras que FLX podría implicar un mayor riesgo. Se enfatiza la necesidad de considerar el tipo de estrés y el perfil del fármaco al diseñar estrategias terapéuticas más efectivas y seguras para pacientes con depresión y epilepsia.