Producción de trampas de DNA por macrófagos humanos (METs) ante la infección con M. bovis BCGBCG1419c, candidata a vacuna contra la tuberculosis

Abstract

La tuberculosis (TB) es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, de acuerdo a los reportes de la Organización Mundial de la Salud en el 2023 se reportaron 10.8 millones de nuevos casos y 1.25 millones de muertes. Esta enfermedad es causada por Mycobacterium tuberculosis y afecta principalmente a adultos, con mayor incidencia en los hombres. Se transmite por vía aérea y la enfermedad activa depende del sistema inmunológico del individuo y virulencia de la micobacteria. Factores como el VIH, diabetes mellitus, desnutrición y cepas con farmacorresistencia han contribuido al resurgimiento de esta enfermedad, especialmente en países con ingresos de medianos a bajos. En México también representa un problema de salud pública ya que ocupa el tercer lugar de casos de TB en América Latina. Actualmente, la única medida preventiva contra la TB es la aplicación de la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG), aunque diferentes estudios han demostrado que la protección es limitada (0-80%) especialmente en adolescentes y adultos, con una eficacia variable y una inmunidad incierta (aproximadamente 10 años). Aunque su uso es masivo, no previene la transmisión de la TB en la edad adulta lo que resalta la necesidad de desarrollar nuevas vacunas más efectivas. En la actualidad existen 12 vacunas candidatas en la fase IIb y III contra la TB, pero ninguna de ellas ha sido aprobada. Entre las alternativas emergentes destaca la cepa mutante M. bovis BCGBCG1419c, la cual carece del gen BCG1419c, que codifica una fosfodiesterasa responsable de degradar el bis-(3′-5′)-cyclic dimeric GMP (c-di-GMP). La deleción de este gen provoca una acumulación intracelular de c-di-GMP, lo que favorece el crecimiento en biopelícula de la cepa mutante. Estudios en modelos murinos han demostrado que esta cepa promueve una mejor activación de linfocitos T, mayor persistencia de la memoria inmunitaria, menor daño tisular y reducción significativa de la carga bacteriana frente al reto con M. tuberculosis H37Rv, en comparación con la BCG. En este contexto, el presente proyecto de investigación tiene como objetivo evaluar la producción de trampas extracelulares por macrófagos (METs) humanos infectados con la cepa mutante M. bovis BCGBCG1419c, candidata a vacuna contra la TB, para determinar si causa un perfil diferente en comparación con M. bovis BCG que, pueda brindar una mejor respuesta de los macrófagos, considerados un mecanismo clave de la inmunidad innata.