Estudio Clínico Fase I/II de Etiqueta Abierta para Evaluar la Farmacocinética de Alectinib con Escalamiento Secuencial de Dosis en Pacientes Mexicanos con Diagnóstico de Cáncer Pulmonar de Células no Pequeñas Avanzado con Reordenamiento ALK Positivo

Abstract

Alectinib is an ALK inhibitor used as first-line treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with ALK rearrangement. Although it has shown superior efficacy, quality of life improvement, and progression-free survival compared to chemotherapy and first-generation ALK inhibitors, its high cost and associated toxicity have limited access—especially in middle-income countries like Mexico. The internationally recommended standard dose of 600 mg every 12 hours does not consider individual patient characteristics or ethnic variability, as it is based primarily on studies conducted in Caucasian and Asian populations, leaving Latin American populations underrepresented. This study aims to characterize the pharmacokinetic parameters of alectinib in Mexican patients with ALK-positive NSCLC using a sequential dose escalation (300, 450, and 600 mg every 12 hours). Plasma concentrations, toxicity profile, and clinical tolerance will be evaluated to explore the feasibility of dose individualization without compromising efficacy. The importance of this research lies in its potential to establish safer, more effective, and more economically sustainable dosing regimens in Mexico. Adjusting treatment based on pharmacokinetics could reduce adverse events, improve adherence, and lower treatment costs, ultimately enhancing equity in access to advanced oncologic therapies. This approach also supports the broader goal of personalized medicine tailored to the real needs of our population.

Alectinib es un inhibidor de ALK utilizado como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con reordenamiento ALK positivo. Aunque ha demostrado superioridad en eficacia, calidad de vida y supervivencia frente a quimioterapia y otros inhibidores de primera generación, su alto costo y toxicidad han limitado su accesibilidad, especialmente en países de ingresos medios como México. La dosis estándar internacional de 600 mg cada 12 horas no toma en cuenta las características individuales de los pacientes ni las diferencias étnicas, ya que se basa en estudios realizados principalmente en poblaciones caucásicas y asiáticas, dejando fuera a la población latinoamericana. Este estudio busca caracterizar los parámetros farmacocinéticos de alectinib en pacientes mexicanos con CPCNP ALK+, utilizando un escalamiento secuencial de dosis (300, 450 y 600 mg cada 12 horas). Se evaluarán concentraciones plasmáticas, perfil de toxicidad y tolerancia clínica, con el fin de explorar la posibilidad de individualizar la dosificación y mejorar el acceso sin comprometer la eficacia. La importancia de este trabajo radica en que podría sentar las bases para establecer esquemas de dosificación más seguros, eficaces y sostenibles en México. Un ajuste basado en farmacocinética permitiría reducir eventos adversos, mejorar la adherencia y disminuir los costos, favoreciendo así la equidad en el acceso a tratamientos oncológicos avanzados. Este enfoque también promueve una medicina personalizada adaptada a las necesidades reales de nuestra población.