Inhibición de la Monoacilglicerol lipasa como Blanco Terapéutico Potencial en un Modelo In Vitro de Daño Neurotóxico

Abstract

El presente informe describe el desarrollo del proyecto de investigación el cuál se centró en evaluar el efecto neuroprotector del inhibidor ABX-1431, dirigido a la enzima monoacilglicerol lipasa (MAGL) sobre cultivos primarios de astrocitos, dentro de un modelo controlado de daño inducido por ácido 3-nitropropiónico (3-NP), un compuesto que simula características bioquímicas de la enfermedad de Huntington. A través de un diseño experimental in vitro, se obtuvieron cultivos celulares primarios de astrocitos a partir de neonatos murinos, a los cuales se les aplicó el modelo neurotóxico controlado en el que se utilizó 3-NP como compuesto tóxico, para posteriormente, ser administrado el inhibidor ABX-1431, una vez realizado este modelo, se evaluaron biomarcadores de estrés oxidativo (TBARS, GSH/GSSG, enzimas antioxidantes) y de inflamación celular (IBA1, GFAP). Aunque los resultados específicos permanecen bajo resguardo institucional por motivos de confidencialidad cabe resaltar que se observaron cambios bioquímicos y morfológicos compatibles con un efecto neuroprotector del inhibidor, lo que reafirma la relevancia de los modelos in vitro para el estudio de enfermedades neurológicas y promueve el sistema endocannabinoide como una posible diana terapéutica en este tipo de enfermedades. Este trabajo nos permite destacar la importancia de continuar con esta línea de investigación hacia modelos más complejos y eventualmente aplicaciones clínicas en humanos.