Síntesis de Chalconas Seleccionadas por Cribado Virtual con Potencial Actividad Anticancerosa

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, cuya terapia convencional como la quimioterapia, suele generar efectos secundarios severos. Ante esta situación, se buscó desarrollar compuestos más selectivos y eficaces, utilizando chalconas, una clase de flavonoides con reconocida actividad biológica, especialmente en cáncer. El objetivo fue diseñar, seleccionar y sintetizar chalconas con potencial actividad dual sobre dos blancos terapéuticos clave: tubulina y COX-2. Para ello, se construyó una quimioteca virtual de 216 chalconas combinando sistemáticamente cetonas y aldehídos aromáticos disponibles en el laboratorio. Estas moléculas fueron evaluadas in silico mediante acoplamiento molecular utilizando tres programas distintos (AutoDock 4.2, VINA y GOLD) para determinar su afinidad hacia los blancos seleccionados. A través de un análisis por consenso, se identificaron 14 compuestos prometedores, de los cuales se sintetizaron seis mediante reacciones de condensación aldólica. Los productos fueron purificados y caracterizados por RMN de protón, punto de fusión y factor de retención (Rf). Los resultados del análisis de interacciones ligando receptor mostraron que varias de las chalconas sintetizadas, en particular YGM012, YGM046 y YGM047, presentaron interacciones clave con residuos del sitio activo tanto de tubulina como de COX-2, simulando efectivamente los modos de unión de los ligandos de referencia (CA-4 y rofecoxib, respectivamente). Esto sugiere que dichos compuestos poseen un alto potencial como agentes anticancerosos multitarget. En conclusión, el estudio demuestra la utilidad del cribado virtual como herramienta para el diseño racional de nuevos candidatos terapéuticos y destaca el valor de las chalconas como estructuras versátiles para el desarrollo de tratamientos más eficaces y con menos efectos secundarios en la lucha contra el cáncer.