Estudios Farmacogenómicos del Ácido Valproico en Pacientes con Epilepsia: Un Meta-análisis

Abstract

La epilepsia, que es una enfermedad caracterizada por convulsiones causadas por hiperactividad anormal en el cerebro, afecta aproximadamente a 50 millones de personas en el mundo, por lo que se considera la tercera enfermedad neurológica de mayor impacto. El ácido valproico es prescrito por su amplio espectro de acción frente a las crisis epilépticas. Sin embargo, cerca del 40% de pacientes no presentan una respuesta óptima lo que se ha asociado con diversas variantes genéticas presentes en genes que codifican para enzimas metabolizadoras, transportadores, receptores, canales iónicos regulados por voltaje y por ligaduras químicos. En México existen aproximadamente 2 millones de casos de esta enfermedad, cuya ausencia de control conduce a graves consecuencias sociales, psicológicas y económicas. Este proyecto busca ofrecer un panorama actual respecto a los factores genéticos que afectan la acción del ácido valproico, basándose en estudios realizados a partir del año 2017 a la actualidad que emplearon sujetos humanos alrededor del mundo. Se realizó una revisión sistematizada de las variantes genéticas asociadas a la respuesta y el metabolismo de ácido valproico en pacientes con epilepsia que incluyó, en primera instancia, un total de 42 estudios. Se identificaron 11 variantes genéticas que intervienen en la respuesta y el metabolismo de ácido valproico en pacientes con epilepsia (3 variantes del gen UGT1A6, 6 variantes del gen UGT2B7, 1 variante del gen CYP2C19 y 1 variante del gen CYP2C12). Se encontró evidencia que señala la presencia de la variante *2 del gen UGT1A4 en la población MM, dicho gen codifica una de las principales enzimas de fase II involucradas en el metabolismo del VPA. A pesar de que el análisis estadístico no fue concluyente, es posible señalar, gracias a los datos aportados por cada estudio, que las variantes G681A/G636A del gen CYP2C19, rs7668258 (C>T), rs2070959 (A>G) y 268Tyr del gen UGT2B7 y A541G del gen UGT1A6 influyen en el metabolismo del VPA y, por ende, en los niveles plasmáticos de este fármaco anticrisis. Aunque ninguna de las variantes citadas ha sido identificada en la población MM, si se han identificado variantes en un gen común (UGT2B7) y otros genes relacionados. Por lo anterior, es indispensable seguir sumando esfuerzos por esclarecer el papel que juegan las variantes presentes en la población MM, con la finalidad de obtener mejor orientación sobre el tratamiento con fármacos anticrisis, que se traduzca en mejor calidad de vida para los pacientes con epilepsia en México.