Posible Participación de la Vía de NFκB en el Efecto Antialodínico y Antihiperalgésico Inducido por Pramipexol

Abstract

En el presente proyecto se evaluó el efecto antialodínico y antihiperalgésico inducido por pramipexol (PPX) en un modelo de dolor inflamatorio en ratas, así como el efecto antinociceptivo de PPX en la prueba aguda de formalina. Para ello, a los animales se les administró formalina al 1% en el dorso de la extremidad trasera derecha de las ratas con la finalidad de generar respuestas nociceptivas a corto plazo (agudo), y generar respuestas de largo plazo como la alodinia y la hiperalgesia mecánica secundarias. La prueba de la formalina aguda consiste en la cuantificación del número de sacudidas de la extremidad trasera derecha durante 1 min, cada 5 min, hasta completar 60 min de evaluación. En este contexto, el pre-tratamiento intraperitoneal (i.p.) de dosis crecientes de PPX redujo significativamente (1 y 3 mg/Kg) las respuestas de sacudida de la extremidad trasera derecha en la fase II, pero no en la fase I. Posteriormente, a estos mismos animales se les evaluó la alodinia con el filamento de von Frey de 1 g, mientras que la hiperalgesia se evaluó con el filamento de 26 g. El pre-tratamiento con PPX (0.1, 1 y 3 mg/Kg) disminuyó el número de respuestas de retiro de la extremidad trasera tanto con el filamento de von Frey de 1 g como con el de 26 g en la pata ipsilateral y contralateral. Por otra parte, el post-tratamiento i.p. con PPX redujo significativamente la alodinia y la hiperalgesia mecánica secundarias inducidas por formalina. Estos datos nos indican que PPX disminuye las respuestas nociceptivas inducidas con formalina, además que el pre- y post-tratamiento con PPX previene y/o revierte el desarrollo de alodinia e hiperalgesia mecánica secundaria. Asimismo, con la finalidad de identificar el mecanismo responsable que subyace el efecto antinociceptivo inducido por PPX. En el presente trabajo se determinó la posible interacción de PPX con NFκB a través de un Docking molecular, presentando una energía de unión de (-5.1 Kcal/mol, Vina), (43.4 CHEMPLP, 35.74 GoldScore, GOLD), (-5.6 Kcal/mol, AutoDock 4.2), siendo los residuos VAL 91, GLY 117, GLY 44, GLN 119, SER 42, ALA 43, ARG 41, ARG 35 donde se presentan dichas interacciones. Además, el post-tratamiento i.p con PPX disminuyó la expresión de NFkB-p65, en la porción ipsilateral de la zona (L4-L6) de la médula espinal, realizado por Western Blot. En conjunto, estos resultados sugieren que PPX podría estar mediando los efectos antinociceptivos, antialodínicos y antihiperalgésicos a través de su interacción con la vía de NFkB-p65.