Desarrollo de Técnicas de Biología Celular y Molecular para el Estudio de la Enfermedad Hepática Alcohólica Experimental

Abstract

El uso nocivo del alcohol es el causante de más de 200 enfermedades y trastornos, entre ellas, la enfermedad hepática alcohólica (EHA), esta patología engloba diversos cuadros clínicos, que van desde la esteatosis, fibrosis, cirrosis y el carcinoma hepatocelular (CHC). Aunado al consumo de alcohol, existen otros factores que contribuyen al desarrollo de la EHA, como la dieta, la obesidad, exposición a carcinógenos presentes en la contaminación atmosférica y el humo de tabaco, entre otros. El consumo de alcohol provoca inflamación y aumento de la permeabilidad intestinal que a su vez puede generar disbiosis e incremento del crecimiento bacteriano, que, en conjunto, puede provocar la entrada de toxinas y endotoxinas como los lipopolisacáridos (LPS) a la circulación portal. El principal órgano implicado en el metabolismo del alcohol es el hígado, es el órgano más susceptible a su toxicidad, ya sea por efecto directo de los metabolitos resultantes de la detoxificación del alcohol o por el incremento exacerbado de las especies reactivas del oxígeno (ERO). En estados basales las ERO pueden activar diversas vías de señalización celular relacionadas con el crecimiento, proliferación y supervivencia, sin embargo, un desequilibrio en su producción puede generar toxicidad celular, lesiones y muerte celular. Los modelos de EHA son de suma importancia, ya que han permitido estudiar la progresión de la enfermedad bajo condiciones controladas, sin embargo, a pesar de la diversidad de modelos existentes , las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas, por lo que el modelo propuesto busca recapitular los estadios tempranos de la EHA como una aproximación de lo que ocurre en el ser humano. Para el desarrollo del modelo se utilizaron ratones silvestres, los cuales fueron administrados con una combinación de hepatotóxicos: etanol, sacarosa, LPS y bajas dosis del carcinógeno DEN, durante 9 semanas. Se encontró que la administración conjunta de diferentes hepatotóxicos (ELD) estimuló el incremento del sensor de estrés oxidativo NXN, la activación de la vía de señalización proinflamatoria relacionada con MYD88 y el incremento del nivel de DVL3, posiblemente debido al incremento en la producción de ERO que resulta del metabolismo de los hepatotóxicos. Los hallazgos señalan el importante papel que juega el estrés oxidativo en el desarrollo temprano de la EHA, por lo que la caracterización de un modelo podría ser de utilidad en la búsqueda de nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos.