Comparación de los Resultados del Factor de Similitud en Perfiles de Disolución de Formulaciones de Liberación Prolongada de Diclofenaco Sódico

Abstract

The objective of this study was to evaluate the similarity between the dissolution profiles of 100 mg prolonged-release diclofenac sodium tablets, comparing a reference product (Voltaren® Retard) with generic formulations available on the Mexican market (brands Aurax and Farmacias del Ahorro). The aim was to determine the interchangeability of the drugs by calculating the similarity factor (f2), as well as to compare and assess the effect of the study variables (pH and revolutions per minute [RPM]) on the behavior of the dissolution profiles. To ensure the reliability of the results, the analytical methods used for quantifying the active ingredient and for the dissolution tests were validated by UV-Vis spectrophotometry, meeting the criteria for linearity (R² ≥ 0.98), precision (CV ≤ 3%), and accuracy. In addition, tablet assay and content uniformity tests were performed. Dissolution profiles were conducted under varying pH and RPM conditions and analyzed using both model-dependent kinetics (zero-order, first-order, Higuchi, Korsmeyer-Peppas, Weibull, among others) and model-independent parameters (f1, f2, mean dissolution time, dissolution efficiency). The DDSolver software (an Excel add-in) was used for data fitting. The results showed that all products met the standards set by the Mexican Pharmacopeia (FEUM) for active ingredient content and content uniformity. Regarding dissolution analysis, f2 values were generally above 50, indicating similarity. However, significant trends were observed when experimental variables were modified. Specifically, the behavior of the profiles with changes in pH followed a polynomial trend, suggesting a non-linear and complex relationship between drug release and medium acidity. Conversely, variations in RPM displayed a linear trend, indicating that increased agitation had a proportional and predictable effect on drug dissolution. Finally, in the case of the f2 factor, although similarity between the generic and reference medications was determined in both comparisons conducted, it was not possible to perform a statistical analysis to confirm whether the similarity factor is biased or genuinely sensitive to system changes, due to the limited number of comparisons available for adequate statistical testing.

El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la similitud entre los perfiles de disolución de tabletas de liberación prolongada de diclofenaco sódico de 100 mg, comparando un medicamento de referencia (Voltaren® Retard) con formulaciones genéricas disponibles en el mercado mexicano (marcas Aurax y Farmacias del Ahorro). La finalidad fue determinar la intercambiabilidad de los medicamentos mediante el cálculo del factor de similitud (f2), así como comparar y evaluar el efecto de las variables de estudio (pH y revoluciones por minuto [RPM]) sobre el comportamiento de los perfiles de disolución. Para garantizar la confiabilidad de los resultados, se validaron los métodos analíticos utilizados para cuantificar el principio activo y para la disolución de los medicamentos, ambos por espectrofotometría UV-Vis, cumpliendo con los criterios de linealidad (R² ≥ 0.98), precisión (CV ≤ 3%) y exactitud. Asimismo, se realizaron pruebas de valoración de tabletas y uniformidad de contenido. Los perfiles de disolución fueron llevados a cabo en condiciones variables de pH y RPM, y fueron analizados utilizando modelos cinéticos dependientes (orden cero, primer orden, Higuchi, Korsmeyer-Peppas, Weibull, entre otros) e independientes (f1, f2, tiempo medio de disolución, porcentaje de eficacia). Se empleó el software DDSolver (complemento de Excel) para el ajuste de datos. Los resultados mostraron que todos los productos cumplieron con los criterios establecidos en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) para la cantidad de principio activo y uniformidad de contenido. En cuanto al análisis de disolución, los valores de f2 fueron superiores a 50, lo que indica similitud. Por otro lado, se observaron tendencias significativas cuando se modificaron las variables experimentales. Específicamente, el comportamiento de los perfiles respecto al cambio en el pH siguió una tendencia polinómica, lo que sugiere una relación no lineal y compleja entre la liberación del principio activo y la acidez del medio. Por otro lado, la variación en las RPM mostró una tendencia lineal, evidenciando que el incremento en la agitación tiene un efecto proporcional y predecible sobre la disolución del fármaco. Finalmente, en el caso del factor f2, aunque se determinó similitud entre el medicamento genérico y de referencia en las dos comparaciones llevadas a cabo, no se pudo llevar a cabo una comparación estadística que permitiera comprobar si el factor de similitud se encuentra sesgado, o si realmente es sensible a los cambios en el sistema debido a que no hubo comparaciones suficientes para llevar a cabo un análisis estadístico adecuado.