Papel de los Exosomas Provenientes de Plaquetas Educadas por Células de Cáncer de Mama her2+ en Proliferación Celular

Abstract

Platelets play a fundamental role in tumor progression, facilitating metastasis through interactions with cancer cells and the release of bioactive factors. In breast cancer, especially in HER2+ tumors, platelets have been described to influence cell proliferation and survival. However, the effect of tumor cell-educated platelets on these processes remains poorly understood. This study evaluated the influence of platelets on the proliferation of breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-453 using cell viability assays (MTT), protein quantification (BCA), and secreted protein analysis (SDS-PAGE). In the absence of platelets, cell viability showed a linear relationship with cell density (R² = 0.9812 in MCF-7 and R² = 0.927 in MDA-MB-453). However, in the presence of platelets, a significant reduction in cell viability will be observed (R² = 0.9459 in MCF-7 and R² = 0.961 in MDA-MB-453), suggesting a possible cytotoxic effect. The HER2+ MDA-MB-453 line showed greater sensitivity to this effect. SDS-PAGE analysis revealed variations in the protein composition of the coculture supernatant, with an increase in the intensity of bands (~70, ~55 and ~35 kDa) in MCF-7, suggesting a possible modulation of the tumor microenvironment by platelets. These findings indicate that, under in vitro conditions, platelets can exert an inhibitory effect on cell proliferation, in contrast to their pro-metastatic function observed in in vivo models. Despite experimental limitations that prevented the characterization of exosomes, the results highlight the complexity of the interaction between platelets and tumor cells and its possible impact on the progression of HER2+ breast cancer.

Las plaquetas desempeñan un papel fundamental en la progresión tumoral, facilitando la metástasis a través de interacciones con células cancerosas y la liberación de factores bioactivos. En cáncer de mama, especialmente en tumores HER2+, se ha descrito que las plaquetas pueden influir en la proliferación y supervivencia celular. Sin embargo, el efecto de las plaquetas educadas por células tumorales en estos procesos sigue siendo poco comprendido. Este estudio evaluó la influencia de las plaquetas en la proliferación de las líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-453 mediante ensayos de viabilidad celular (MTT), cuantificación de proteínas (BCA) y análisis de proteínas secretadas (SDS-PAGE). En ausencia de plaquetas, la viabilidad celular mostró una relación lineal con la densidad celular (R² = 0.9812 en MCF-7 y R² = 0.927 en MDA-MB-453). Sin embargo, en presencia de plaquetas, se observó una reducción significativa en la viabilidad celular (R² = 0.9459 en MCF-7 y R² = 0.961 en MDA-MB-453), sugiriendo un posible efecto citotóxico. La línea HER2+ MDA-MB-453 mostró mayor sensibilidad a este efecto. El análisis por SDS-PAGE reveló variaciones en la composición proteica del sobrenadante de los cocultivos, con un aumento en la intensidad de bandas (~70, ~55 y ~35 kDa) en MCF-7, lo que sugiere una posible modulación del microambiente tumoral por las plaquetas. Estos hallazgos indican que, en condiciones in vitro, las plaquetas pueden ejercer un efecto inhibitorio sobre la proliferación celular, en contraste con su función pro-metastásica observada en modelos in vivo. A pesar de las limitaciones experimentales que impidieron la caracterización de exosomas, los resultados resaltan la complejidad de la interacción entre plaquetas y células tumorales y su posible impacto en la progresión del cáncer de mama HER2+.