Síntesis de Derivados de 2H-indazol como Potenciales Citotóxicos con Mecanismo de Acción Dual Sobre Ciclooxigenasa-2 y Tubulina

Abstract

El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por el crecimiento descontrolado de células anómalas en el organismo. Estas células tienen la capacidad de infiltrarse en los tejidos corporales sanos causando metástasis.1 Según la Organización Mundial de la Salud, la metástasis es la principal causa de muerte por cáncer. Dada la incidencia y la gravedad del cáncer, se utilizan distintos tipos de tratamientos contra el cáncer, los más habituales son: la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, en la cual por medio de fármacos citotóxicos se busca eliminar células anómalas. Sin embargo, existen casos de resistencia a los fármacos convencionales y efectos adversos, creando una necesidad constante de nuevas moléculas bioactivas que puedan ser desarrolladas como alternativas terapéuticas. Recientemente, en nuestro grupo de investigación, se identificaron moléculas derivadas de 2H-indazol que tienen como blancos terapéuticos a la ciclooxigensa-2 y tubulina, ambas proteínas tienen funciones importantes dentro de la célula. Por un lado, se ha demostrado que los compuestos que interfieren en la polimerización de la tubulina promueven la muerte celular por apoptosis y algunos de ellos tienen aplicación clínica en el tratamiento de algunos tipos de cáncer; mientras que los inhibidores selectivos de COX-2 han demostrado utilidad en una condición denominada poliposis adenomatosa familiar, que se caracteriza por la aparición de pólipos que son bultos anormales que pueden convertirse en cáncer.2 En el presente trabajo se obtuvieron cuatro compuestos derivados de 2H-indazol empleando la síntesis orgánica, los compuestos fueron caracterizados por su punto de fusión, factor de retención y por RMN 1H. Por otro lado, se realizó el acoplamiento molecular de dichas moléculas en ambos blancos terapéuticos, mostrando una mejor afinidad por la ciclooxigenasa-2, dicho resultado es favorable para continuar con el estudio de dichas moléculas.