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Title: Impacto del Metiloma en la Cognición, Envejecimiento y Respuesta Farmacológica en Pacientes con Trastornos Psicóticos Primarios
Authors: Pérez Aldana, Blanca Estela
Asesor(es): Soto Reyes Solís, Ernesto
López López, Marisol
Monroy Jaramillo, Nancy
Keywords: Envejecimiento
Clozapina
Metilación
Doctorado
Ciencias Biológicas y de la Salud
Issue Date: 2024
Publisher: Universidad Autónoma Metropolitana. Unidad Xochimilco
Abstract: Los trastornos psicóticos primarios (TPP) son patologías mentales graves que se caracterizan por anomalías en el pensamiento, la percepción del entorno, las emociones, el lenguaje, la autopercepción y la conducta del paciente. Las psicosis suelen presentarse mediante alucinaciones y delirios. Además de otras manifestaciones clínicas como pensamiento y movimientos desorganizados y/o síntomas negativos. Existen diversas causas de los TTP y, además, estos trastornos se caracterizan por un envejecimiento acelerado, lo que indica procesos de envejecimiento biológico más rápidos tras el inicio de la enfermedad. Los marcadores de envejecimiento acelerado en la psicosis abarcan diferentes sistemas biológicos e incluyen una longitud de telómero más corta, marcadores inflamatorios aumentados y deterioro funcional en el contexto del deterioro cognitivo. Dentro de las opciones de tratamiento para los TPP se encuentra la clozapina (CLZ), que habitualmente prescrita cuando los pacientes se muestran resistentes al tratamiento antipsicótico. La CLZ es un antipsicótico atípico que ha demostrado mayor eficacia que el resto de antipsicóticos de primera y segunda generación, muestra mayor eficacia en el tratamiento de los síntomas de los TPP y es el único medicamento indicado para el tratamiento de la esquizofrenia (ESQ) refractaria o farmacorresistente. El objetivo de este proyecto fue investigar la relación entre el metiloma, el deterioro cognitivo, el envejecimiento prematuro y la respuesta farmacológica a CLZ en pacientes con trastornos psicóticos primarios. Se realizaron análisis de la edad epigenética, determinando la longitud telomérica (LT) y el número de copias del DNA mitocondrial (mtDNA-CN). Esto se logró comparando pacientes bajo tratamiento con CLZ y pacientes sin tratamiento psicofarmacológico previo. Así mismo, se realizaron comparaciones de la LT y el mtDNA-CN entre los pacientes bajo tratamiento con CLZ y sujetos controles clínicamente sanos. De manera general se encontró que los pacientes tratados con CLZ tuvieron una edad epigenética (Δedad) menor que los pacientes sin tratamiento psicofarmacológico. Además, se observaron diferencias entre pacientes añosos y jóvenes de acuerdo con el periodo de tratamiento. Aunado a esto, se encontró una de las vías de la longevidad en el análisis de enriquecimiento de vías biológicas realizado con los genes que tuvieron metilación diferencial en el microarreglo. Por otro lado, se encontró que los pacientes tratados con CLZ tuvieron una LT mayor que los sujetos control. Además, el mtDNA-CN fue igualmente mayor en pacientes bajo tratamiento con CLZ vs sujetos control. En conclusión, los resultados obtenidos en relación con la metilación del DNA, la LT y el mtDNA-CN, sugieren que el tratamiento a largo plazo con CLZ podría tener cierto efecto geroprotector en pacientes con trastornos psicóticos primarios.
URI: https://repositorio.xoc.uam.mx/jspui/handle/123456789/49556
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