Síntesis y Actividad In Vitro de Derivados del Ácido Litocólico con Diferentes Heterociclos Nitrogenados Saturados como Inhibidores de la Enzima Proteína Fosfatasa 1B para el Tratamiento de la Diabetes Tipo 2

Abstract

This study focuses on the synthesis and evaluation of compounds derived from lithocholic acid, aiming to develop selective inhibitors for Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B), a key enzyme in regulating insulin resistance in type II diabetes. Given the growing need for more effective treatments for this disease, which affects millions of people worldwide, several derivatives of lithocholic acid were synthesized incorporating saturated nitrogen heterocycles. The physical and spectroscopic properties of these compounds were meticulously characterized to better understand their structure. The results obtained from in vitro assays indicated that some compounds, particularly those containing thiomorpholine and piperazine, exhibited significant inhibition of PTP1B, presenting CI50 values comparable to those of lithocholic acid. The chemical modification of this acid increased both the bioavailability and inhibitory activity of the derivatives, presenting an innovative and promising strategy to enhance the treatment of type II diabetes. These findings contribute significantly to the development of more effective and personalized therapies, with the potential to considerably improve the quality of life for individuals suffering from this chronic and complex condition.

Este estudio se enfoca en la síntesis y evaluación de compuestos derivados del ácido litocólico, con el fin de desarrollar inhibidores selectivos para la Proteína Tirosina Fosfatasa 1B (PTP1B), una enzima clave en la regulación de la resistencia a la insulina en la diabetes tipo II. Dada la necesidad creciente de tratamientos más efectivos para esta enfermedad, que afecta a millones de personas en todo el mundo, se sintetizaron varios derivados del ácido litocólico que incluyen heterociclos nitrogenados saturados. Las propiedades físicas y espectroscópicas de estos compuestos fueron minuciosamente caracterizadas para comprender mejor su estructura y conformarla. Los resultados obtenidos en los ensayos in vitro indicaron que algunos compuestos, particularmente aquellos con tiomorfolina y piperazina, mostraron una inhibición significativa de la PTP1B, presentando valores de CI50 comparables a los del ácido litocólico. La modificación química de este ácido permitió aumentar tanto la biodisponibilidad como la actividad inhibitoria de los derivados, lo que presenta una estrategia innovadora y prometedora para mejorar el tratamiento de la diabetes tipo II. Estos descubrimientos contribuyen de manera significativa al desarrollo de terapias más eficaces y personalizadas, con el potencial de mejorar considerablemente la calidad de vida de las personas que padecen esta condición crónica y compleja.