Evaluación de la Disolución de Principios Activos de Baja Solubilidad Bajo Diferentes Ambientes Hidrodinámicos

Abstract

La absorción de un fármaco oral depende de su liberación y disolución en el cuerpo; debido a esto, evaluar la velocidad de disolución in-vitro puede predecir el comportamiento in-vivo, especialmente cuando la disolución es el paso limitante. Esto es crucial para fármacos con baja solubilidad, clasificados en las clases I y IV del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB), ya que su eficacia depende de su disolución en el tracto gastrointestinal. Aunque los equipos de disolución convencionales, como los Aparatos 1 y 2 de la USP, se han utilizado ampliamente, para fármacos de baja solubilidad se requiere el Aparato 4 USP, un equipo de celda de flujo continuo que simula mejor las condiciones fisiológicas. Un ejemplo de estos fármacos es la carbamazepina (clase II SCB), un anticonvulsivo de baja solubilidad, que requiere la adición de lauril sulfato de sodio (LSS) para mejorar su liberación in-vitro. Se realizaron estudios comparativos de disolución entre el medicamento de referencia (Tegretol) y cuatro genéricos utilizando los Aparatos 2 y 4 USP. Solo el Aparato 4 USP logró una disolución rápida y eficiente (más del 85% en 60 minutos), replicando de manera más precisa las condiciones del tracto gastrointestinal. Las diferencias significativas entre los genéricos y el medicamento de referencia se detectaron al comparar los parámetros obtenidos en cada aparato. Sin embargo, los modelos predictivos de perfiles plasmáticos mostraron valores comparables con estudios in-vivo, demostrando una CIVIV solo en los productos estudiados bajo el ambiente hidrodinámico del Aparato 2 USP.