Pramipexol Atenúa la Alodinia y la Hiperalgesia en Animales con la Enfermedad de Parkinson Posiblemente a Través de la Modulación de NFkB en Células Gliales

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más importante después del Alzheimer y afecta alrededor del 3% de la población mayor de 65 años (Bedarf et al., 2019). La EP es un trastorno del movimiento causado por la degeneración nigroestriatal de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra pars compacta (SNpc) y genera deficiencia del neurotransmisor dopamina en las terminales nerviosas del cuerpo estriado (Imamura et al., 2003; Nagatsu & Sawada, 2005). Los pacientes con la EP se caracterizan por presentar síntomas motores: rigidez, bradicinesia, temblor e inestabilidad postural; y síntomas no motores: deterioro cognitivo, presión arterial baja, depresión, ansiedad, apatía, delirios y dolor (Engels et al., 2018). Particularmente, el dolor afecta negativamente la calidad de vida del paciente (Antonini et al., 2018). La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP, por sus siglas en inglés) define al dolor como: “Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con, o similar a la asociada con, daño tisular real o potencial” (Raja et al., 2020). Desde la fisiopatología, los pacientes con la EP pueden presentar tres tipos de dolor: nociceptivo, nociplástico y neuropático, los cuales pueden desarrollarse de manera aguda o crónica (Nègre-Pagès et al., 2008; Truini et al., 2013). El dolor neuropático, puede generar fenómenos como la alodinia y la hiperalgesia (Nagatsu & Sawada, 2005). La hiperalgesia es el aumento del dolor por un estímulo que normalmente provoca dolor, mientras que, la alodinia es el dolor debido a un estímulo que normalmente no provoca dolor (IASP, 2021). El dolor neuropático no se resuelve incluso después de que el daño tisular evidente haya sanado, lo que indica que el dolor se debe a una función alterada del sistema nervioso. Creciente evidencia indica que las células gliales, desempeñan funciones importantes en el desarrollo y el mantenimiento del dolor neuropático (Sakaue et al., 2001). En este sentido, se ha sugerido una relación entre la expresión de la microglía y las conductas de dolor que persisten a largo plazo, sugiriendo que la disminución en los niveles de dopamina está relacionada con el aumento en la expresión de citocinas, liberadas por la microglía activada y la inhibición de la transcripción dependiente del factor nuclear kappa B-p65 (NFkB-p65) que se asocia normalmente con mecanismos antiinflamatorios en la microglía (Logan et al., 2013; Pais & Chatterjee, 2005; Wirenfeldt et al., 2005). El objetivo del presente trabajo es determinar si el pramipexol (PPX) modula la actividad de las células gliales (astrocitos y microglía) vía NFkB-p65 y disminuye la alodinia y la hiperalgesia inducidas por la inyección unilateral con 6-hidroxidopamina (6-OHDA), en un modelo animal de la EP.