Diseño y Evaluación de Sistemas de Liberación Modificada de Desvenlafaxina a Partir de Dispersores Sólidas

Abstract

Las dispersiones sólidas son sistemas formados por fármacos y una matriz que funciona como vehículo inerte, ambos se dispersan molecularmente, para altera la cristalinidad del principio activo ocasionando que se modifique su solubilidad y velocidad de disolución, mejorando su mejor humectabilidad y dispersabilidad. El presente estudio tuvo como objetivo diseñar y evaluar dispersiones sólidas de desvenlafaxina basadas en polímeros gastrorresistentes (AquariusTM Control ENA) e hidrofílicos (Soluplus®, MethocelTM, Kolliphor® P 188) para lograr una liberación retardada y prolongada del fármaco. Para ello se obtuvieron dispersiones sólidas de Succinato de Desvenlafaxina mediante la aplicación de dos métodos: evaporación de solventes y método de fusión. En los productos obtenidos se analizaron su valoración (determinación de contenido de fármaco), ángulo de reposo, velocidad de flujo y se caracterizaron por calorimetría diferencia de barrido, espectroscopia infrarroja y difracción de rayos X. Posterior, el producto se comprimió para obtener núcleos donde fueron evaluados sus perfiles de liberación, valoración, peso y dureza. Finalmente, los comprimidos se recubrieron con una capa entérica para evaluar su gastrorresistencia. En los resultados obtenidos, las dispersiones sólidas mostraron un ángulo de reposo < 21°. Los sistemas dispersos que contienen Soluplus® presentaron velocidades de flujo mayores de 1 g/s, comparadas con las de Kolliphor® P 188. Los arreglos moleculares identificados en las dispersiones sólidas fueron mezclas eutécticas, mezclas monotécticas, soluciones sólidas vítreas y soluciones sólidas cristalinas. En los espectros infrarrojos se identificaron interacciones de puentes de hidrógeno y de tipo dipolo-dipolo inducido. Los resultados para peso promedio y valoración (determinación de contenido de fármaco) de los núcleos cumplen con la especificación de 90 % - 110 %. Las formulaciones que contienen Soluplus® presentaron mayor dureza comparadas con las formulaciones con Kolliphor® P 188 debido a las distintas propiedades de deformación, favoreciendo una liberación del fármaco más lenta. Los perfiles de disolución casi todos los núcleos mostraron un factor de similitud mayor a 50 y se ajustaron al modelo de IV Korsmeyer-Peppas. Los núcleos seleccionados, F3S y F7P, fueron recubiertos con una capa entérica, ambos cumplieron con la prueba gastrorresistencia. En conclusión, los comprimidos de Succinato de Desvenlafaxina basados en polímeros hidrofílicos como Soluplus®, MethocelTM y Kolliphor® P 188 obtenidos mediante dispersiones sólidas de 4ª generación fueron capaces de lograr una liberación prolongada ajustándose en mayor medida a un modelo cinético de Korsmeyer-Peppas, mediante un mecanismo de transporte mixto por un proceso de difusión-erosión.