Determinación de 2 Polimorfismos (Glu298Asp, Intrón 4ab) en el Gen de la Sintasa del Óxido Nítrico en Pacientes con Trombosis Venosa Cerebral y en una Muestra de la Población Normal Mexicana

Abstract

La Trombosis Venosa Cerebral (TVC) es una enfermedad neurovascular poco común y representa el 0.5 al 1 % de todas las enfermedades cerebrovasculares; se han reportado genes candidatos relacionados con la enfermedad sin embargo los resultados han sido contradictorios. Actualmente se sabe que el óxido nítrico (NO) es una molécula mensajera que desempeña un papel importante en diversos procesos fisiológicos como la liberación de hormonas, la señalización y la regulación de neurotransmisores relacionados con la memoria y aprendizaje, la regulación de la homeostasis vascular por ser un vasodilatador endógeno teniendo efectos antitrombóticos y antiateroscleróticos. La regulación de este mensajero, esta mediada por la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS); los polimorfismos en el gen de la eNOS pueden estar asociadas con una producción anormal de NO y daño endotelial, así como los diversos rasgos característicos con enfermedades cerebrales de vasos pequeños. El objetivo de este trabajo fue evaluar la prevalencia de dos polimorfismos de la eNOS, la variante G894T en el exón 7 y el número variable de repeticiones de tándem de 27 pares de bases (pb)(VNTR) 4a/b en el intrón 4 y su asociación con la TVC. Para evaluar la relación del polimorfismo G894T con la TVC se analizaron 117 controles y 61 pacientes con TVC idiopática, obteniendo una odds ratios (OR) del genotipo (TT) de 0.18 (intervalo de confianza del 95%: 0.4,0.9) dando como resultado una asociación no significativa entre el polimorfismo con la enfermedad; las frecuencias genotípicas (TT) por género no fueron estadísticamente significativas. Para el polimorfismo del intrón 4ab se estudiaron 326 controles y 61 pacientes con TVC idiopática obteniendo una OR del genotipo 4a/4a de 0.195 (intervalo de confianza del 95%: 0.031,0.69) dando como resultado una relación de protección entre el polimorfismo y la TVC. Las frecuencias genotípicas 4a/a por genero no fueron estadísticamente significativas. Estos resultados indican que no existe una asociación significativa en los polimorfismos estudiados con la TVC, sin embargo, solo se encontró que el genotipo 4a/a es un genotipo de protección; por lo anterior se justifica la necesidad de realizar estudios de asociación genética en poblaciones mayores para confirmar o negar el papel del gen de la eNOS en la TVC.