Variantes en los Genes de la Biogénesis de los MicroARNs DROSHA, XPO5 Y DICER1 y el Riesgo Genético de Leucemia Mieloide Crónica

Abstract

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un trastorno caracterizado por la proliferación descontrolada de células inmaduras en la sangre y médula ósea, vinculado al cromosoma anómalo Filadelfia. Con tres fases distintas y diagnóstico basado en pruebas hematológicas, citogenéticas y moleculares, su tratamiento ha mejorado con inhibidores de tirosina cinasa como el imatinib. Los microARNs, moléculas pequeñas que influyen en la regulación genética, se asocian con diversas enfermedades, incluida la LMC. Variantes genéticas en genes relacionados con la biogénesis de los microARNs son clave en enfermedades cardiovasculares, cáncer y metabólicas. Esta investigación retrospectiva exploró la relación entre variantes genéticas en genes de biosíntesis de microARNs y la susceptibilidad a la LMC en la población mexicana, crucial para avanzar en prevención y manejo de esta enfermedad. Examinó 264 casos de LMC y 499 personas sanas, analizando la relación entre variantes genéticas y la enfermedad. La variante rs13078 DICER1 mostró asociación significativa con la LMC, mientras que rs10719 y rs11077 no. El alelo A y el genotipo AA de rs13078 se asociaron a mayor riesgo, particularmente en hombres. Los análisis in silico sugirieron que las variantes podrían influir en la regulación génica mediada por microARNs y contribuir a la susceptibilidad a la LMC. Estos hallazgos profundizan la comprensión de la relación genética en enfermedades, potencialmente conduciendo a tratamientos personalizados. La investigación futura se debe enfocar en los mecanismos precisos por los cuales estas variantes afectan la expresión de microARNs y su influencia en procesos celulares relacionados con la enfermedad.