Marcadores Genéticos Asociados al Desarrollo de la Infección por SARS-CoV-2

Abstract

Coronaviruses (CoV) are RNA viruses belonging to the Coronaviridae family, characterized by a spherical shape with a size ranging from 120 to 160 nanometers and an envelope. Their genome is non-segmented, positive-sense, single-stranded RNA of 27 to 32 kb. Coronavirus proteins, including the phosphorylated nucleocapsid (N), membrane glycoprotein (M), and spike glycoprotein (S), play a crucial role in the severity of the disease in individuals (Riza, 2020). There are four classes of coronaviruses: alpha, beta, gamma, and delta, all affecting the lower respiratory system and causing pneumonia. SARS-CoV-2, belonging to the beta class, stands out for its higher contagion rate and the ability to cause multisystemic involvement (Su, 2016; Tang, 2020). SARS-CoV-2 infection is divided into three stages: incubation, non-severe symptomatic period, and severe stage. The development of a protective immune response in the early stages relies on the hosts health and genetic background, influencing specific antiviral immunity (Huang et al., 2020). The genetic background, which includes genetic polymorphisms and markers associated with ethnicity, plays a crucial role in regulating the immune response and susceptibility to diseases (Guan W-J et al., 2020). Approximately 99.9% of DNA sequences are shared between individuals, with phenotypic differences and disease susceptibilities residing in the 0.1% genetic variation known as genetic polymorphisms. These genetic variations, located near candidate genes, can serve as markers for finding the gene through genetic mapping (Bobadilla, 2016). The identification of such genetic markers is crucial for understanding SARS-CoV-2 mechanisms and developing therapeutic strategies. The inflammatory response, where tumor necrosis factor (TNF) plays a pivotal role, is a significant aspect of disease initiation, progression, and associated risk. TNF, a 17 kDa cell signaling protein (cytokine), is involved in systemic inflammation constituting the acute-phase reaction, produced mainly by activated macrophages, T lymphocytes, and natural killer cells (Atzeni, 2020). Understanding these genetic factors and cytokines may be key to developing new therapies against SARS-CoV-2.

Los coronavirus (CoV) son virus de RNA pertenecientes a la familia Coronaviridae, caracterizados por su forma esférica con un tamaño de 120 a 160 nanómetros y una envoltura. Su genoma es monocatenario de polaridad positiva y no segmentado, con una longitud de 27 a 32 kb. Las proteínas del coronavirus, como la nucleocápside (N), la glucoproteína de membrana (M), y la glucoproteína de espiga (S), son determinantes en la gravedad de la enfermedad que desarrolla un individuo (Riza, 2020). Existen cuatro clases de coronavirus: alfa, beta, gamma y delta, todos afectando el sistema respiratorio y causando neumonía. El SARS-CoV-2, perteneciente a la clase beta, se destaca por su alta tasa de contagio y la capacidad de generar afectación multisistémica (Su, 2016; Tang, 2020). La infección por SARS-CoV-2 se divide en tres etapas: incubación, periodo sintomático no severo y etapa grave. La respuesta inmune protectora en las primeras etapas depende de la salud del hospedero y su fondo genético, que influye en la inmunidad antiviral específica (Huang et al., 2020). El fondo genético, que incluye polimorfismos genéticos y marcadores asociados a la etnicidad, desempeña un papel crucial en la regulación de la respuesta inmune y la susceptibilidad a enfermedades (Guan W-J et al., 2020). Aproximadamente el 99.9% de la secuencia del ADN es compartida entre individuos, y las diferencias fenotípicas y susceptibilidades a enfermedades radican en el 0.1% de variación, conocido como polimorfismos genéticos. Estos polimorfismos, ubicados cerca de genes candidatos, pueden usarse como marcadores para encontrar el gen a través de un mapeo genético (Bobadilla, 2016). La identificación de marcadores genéticos es crucial para comprender los mecanismos del virus SARS-CoV-2 y desarrollar estrategias terapéuticas. La respuesta inflamatoria, en la que el factor de necrosis tumoral (TNF) juega un papel fundamental, es un aspecto importante en el inicio, progresión y riesgo asociado a la enfermedad. El TNF, una citoquina de señalización celular, está involucrado en la inflamación sistémica y es producido por macrófagos, linfocitos T y células asesinas naturales (Atzeni, 2020). La comprensión de estos factores genéticos y citocinas puede ser clave para el desarrollo de nuevas terapias contra el SARS-CoV-2.