Determinación de Genotipos de HLA-A, B y C y su Asociación con la Presencia de Reacciones Adversas Cutáneas en Pacientes Bajo Tratamiento con Antiepilépticos

Abstract

Entre los diversos fármacos antiepilépticos (FAEs) algunos de ellos como la carbamazepina (CBZ), lamotrigina (LTG) y fenitoína (FNT) pueden causar reacciones adversas cutáneas (RAMc) de diversos grados de severidad, desde erupciones cutáneas hasta síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Este tipo de reacciones son impredecibles y, dependiendo de la RAMc desarrollada, pueden ocasionar la muerte del paciente. Se ha reportado la asociación de algunos alelos de HLA con la presencia de RAMc por CBZ, LTG y FNT. Uno de ellos es HLA-B*15:02 el cual este fuertemente asociado a RAMc por CBZ en chinos Han, y que otros estudios han demostrado que también este asociado en reacciones cutáneas inducidas por LTG y FNT. Esto ha llevado a que la FDA (Food and Drug Administration) incluya en la información sobre estos FAEs una recomendación para Geno tipificar el alelo HLA-B*15:02 antes de prescribirlos, y en caso de encontrarlo, ofrecer una alternativa de FAE que no este dentro del grupo de los amino-aromáticos, en especial en pacientes de origen asiático. En otros estudios se han identificado diversos alelos, dependiendo del FAE que cause la reacción de hipersensibilidad y la población estudiada, entre ellos se encuentran: para CBZ HLA-B*48:01 y -B*59:01 en japoneses, -B*15:11 en coreanos y —A*31:01 en población japonesa y del norte de Europa; -B*38, para europeos con RAMc por LTG; y para FNT, —B*13:01 y —C*08:01. Debido a que esta información no existe en población mestizo mexicana, en este estudio se realizo la Geno tipificación de los alelos de HLA-A, -B y —C en 18 pacientes con RAMc inducida por FAEs (LTG, CBZ, FNT y LEV) y en 18 controles tolerantes a los mismos. Se encontró diferencia estadísticamente significativa entre la frecuencia del alelo HLA-B*35:01:01 en el grupo de pacientes con RAMc por LTG y los controles (x2= 4.677, P= 0.0306, OR= 8.53, IC95%= 0.9181-79.2418), el cual no había sido previamente reportado. Adicionalmente, los alelos previamente descritos HLA-A*31:01:02 y HLA-C*08:01 mostraron diferencias significativas entre pacientes con RAMc y controles bajo tratamiento con CBZ (x2= 5.506, P= 0.0190), y FNT (x2= 9.546, P= 0.0020), respectivamente. A pesar de que el tamaño de muestra es pequeño, los datos fueron suficientes para arrojar diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de pacientes con RAMc y el de controles. Los alelos de HLA asociados a RAMc por tipo de FAE pueden servir como biomarcadores que permitan predecir el desarrollo de estas reacciones adversas cutáneas y ayuden a una prescripción personalizada.