Influencia del Orificio de Salida en Comprimidos Osmóticos Elementales de Teofilina Mediante Rayo Láser

Abstract

La Teofilina es un broncodilatador utilizado para el tratamiento de enfermedades respiratorias como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma, hipertensión pulmonar, entre otras. Este fármaco es conocido por su corta vida media de eliminación y por presentar una ventana terapéutica demasiado estrecha, lo que ocasiona que más del 80% de los pacientes presenten síntomas de toxicidad como cefalea, náuseas, hipotensión, palpitaciones, mareos, y dolor precordial; considerándose así a la teofilina como un fármaco de alto riesgo. Así mismo, es necesario administrarlo frecuentemente en pequeñas dosis para poder mantener los niveles plasmáticos y poder alcanzar sus efectos terapéuticos deseados debido a la rápida absorción y eliminación que presenta, junto a su estrecho margen terapéutico. Es por ello que para evitar estos problemas que presentan los sistemas convencionales, como lo son los efectos tóxicos y fluctuaciones en concentraciones plasmáticas, se recurre a los sistemas de administración controlada como lo son los sistemas osmóticos elementales, los cuales permiten proporcionar una liberación controlada del principio activo, manteniendo concentraciones plasmáticas dentro del intervalo terapéutico requerido y reduciendo efectos secundarios así como la dosificación diaria. Es por ello que el presente trabajo tuvo como objetivo elaborar comprimidos osmóticos elementales de Teofilina perforados con rayo láser y evaluar la influencia del orificio de salida en la liberación del fármaco, mediante perfiles de liberación. En este trabajo, basado en la bibliografía, se propusieron 2 formulaciones (F1 y F2), utilizando en la primera HPMC K100M LV y en la segunda HPMC K4M, se elaboraron comprimidos de 800 mg con dosis de 200 mg de teofilina por compresión directa, para el recubrimiento se utilizó un polímero semipermeable (Opadry CA®) con un aumento en peso del 10 %, el orificio de liberación fue de 600 µm de diámetro realizado con rayo láser; así mismo, se realizó la caracterización reológica y pruebas de calidad a los núcleos. Los perfiles de liberación mostraron muy poca liberación en ambas formulaciones, estas presentaron una liberación total del 2% a las 24 horas con un tlag de 3 y 5 horas respectivamente para F1 y F2, se realizó la cinética de liberación donde el modelo matemático que más se ajusto fue el de Korsmeyer-Peppas, presentando un valor de n cercano a 1 en ambas formulaciones, lo que indicaría un mecanismo de liberación de orden cero.