Estudio de asociación del polimorfismo (rs17052958) con huella de selección positiva con factores de riesgo y la enfermedad arterial coronaria en población mexicana

Abstract

El creciente uso de escaneos de genoma completo ha permitido identificar diversas variantes genéticas asociadas a distintas enfermedades, como la enfermedad arterial coronaria (EAC). Sin embargo, en la mayoría de estos estudios existe una sobrerrepresentación de las poblaciones europeas. Esto ha generado diferencias en la fuerza de la asociación entre variantes y la enfermedad en otras poblaciones, como la población mexicana. La medicina evolutiva ha surgido como una nueva estrategia centrada en la búsqueda de variantes con huellas de selección positiva asociada a enfermedades, como resultado de alguna incompatibilidad entre el entorno actual y el entorno en el que evolucionaron los humanos. Previamente se identificaron en indígenas de México 103 variantes con selección positiva mediante los valores de índice de fijación (FST) mayores a la percentila 99. El objetivo de este trabajo es analizar la asociación del SNP rs17052958 con huellas de selección positiva por FST a parámetros cardiometabólicos y a EAC en la cohorte Genética de la Enfermedad Aterosclerosa (GEA). La variante rs17052958 en el gen SGCD se asoció significativamente a mayores niveles séricos de triglicéridos, apolipoproteína B, Actividad de paraoxonasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, albúmina y Albúmina/Creatinina y a menores valores de presión arterial y creatinina, en mujeres, mayores niveles de triglicéridos, evaluación de modelo homeostático del índice de resistencia a la insulina, resistencia a la insulina de tejido adiposo, fosfatasa alcalina, albumina y Albúmina / Creatinina y a menores niveles de HDL, presión diastólica y creatinina. En hombres los niveles mayores fueron los triglicéridos, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y Albúmina/Creatinina. Solamente bajo el modelo dominante, el rs17052958 se asoció a mayor riesgo de EAC (OR = 1.26; IC95% = 1.02 - 1.57, PDom=0.035). El gen SGCD se ha asociado con afecciones cardiacas, como la cardiomiopatía dilatada, sin embargo, este estudio representa la primera evidencia de una asociación entre la variante rs17052958 del gen SGCD con la EAC. La asociación rs17052958 con parámetros cardiometabólicos como lípidos, podrían ser consistentes con la teoría del gen ahorrador. Por otro lado, las asociaciones con el perfil diabético y daño renal podrían tener un impacto en el desarrollo de DM2 y contribuir con la EAC. La estrategia del enfoque evolutivo permitió identificar la asociación rs17052958 con parámetros cardiometabólicos y EAC, por lo que es importante se replique en otros estudios.