Diseño y evaluación in vitro de Implantes de liberación sostenida a base de PLGA de formación in situ

Abstract

Los implantes parenterales de liberación sostenida pueden mantener las concentraciones del fármaco dentro de la ventana terapéutica, incluso por meses, y minimizar así las fluctuaciones indeseables en los niveles sistémicos del fármaco (Suh et al. 2021), contribuyendo al cumplimiento del tratamiento por parte del paciente. En el presente trabajo se formuló doxiciclina (DOX) en implantes de formación in situ (IFIS). La DOX es una tetraciclina sintética, posee propiedades antibacterianas de amplio espectro, además se ha demostrado que cuenta con propiedades antiinflamatorias que la convierten en una buena opción terapéutica en múltiples enfermedades (Navarro-Treviño et al. 2020). Para la formación de los IFIS se utilizó el ácido poli (láctico-co-glicólico) PLGA por sus siglas en inglés, un polímero biodegradable y biocompatible. Para la formación de los IFIS se evaluaron diferentes relaciones molares de láctico:glicólico; 50:50, 75:25 y 85:15. El ácido esteárico se incluyó en las formulaciones ya que mejoró la estructura del implante. Los estudios de formulación incluyeron: el análisis de las condiciones de formación, porcentaje de PLGA en la fórmula, relación fármaco-polímero y diferentes proporciones de aditivo del 2 al 5%. Una vez definidas las variables, se analizaron estadísticamente con un diseño de experimentos. El modelo estadístico utilizado fue un diseño factorial completo 2 3 con 3 puntos centrales, teniendo como variable de respuesta la concentración de la liberación del fármaco en el tiempo cero (efecto burst), 48 h (tiempo 2) y 144 horas de formación (tiempo 6); una vez concluidos los experimentos, se procedió a evaluar los resultados con el software STATGRAPHICS Centurion XVIII. Los resultados demostraron que la formulación 4c cumplió las especificaciones establecidas, por lo que se caracterizó fisicoquímica y morfológicamente mediante calorimetría diferencial de barrido, microscopía electrónica de barrido y análisis de textura, Finalmente se evaluó la liberación in vitro por el método de difusión, utilizando membranas sintéticas, cumpliendo con una liberación prolongada por siete días. Por tanto, se logró el objetivo de diseñar y evaluar implantes de formación in situ a base de PLGA determinado por un diseño de experimentos para obtener una liberación sostenida de hiclato de doxiciclina durante 7 días.