Evaluación de la influencia de agentes antioxidantes en la estabilidad de las dispersiones líquido-cristalinas

Abstract

The search for techniques to administer drugs with poor aqueous solubility has led to the development of new dosage forms such as liquid crystals or liquid-crystalline systems (LC), which are capable of storing drugs with different types of solubility, polarity, and size. An example of a drug that can be incorporated into a LC system is Ketoconazole (KTZ) which is used to treat different types of mycoses. However, KTZ is a molecule susceptible to degradation by oxidation, so the objective of this project was to incorporate at least three different antioxidants (AO) into a liquid-crystalline system to reduce or inhibit the oxidation reaction of KTZ. Different LC dispersions were prepared to which butylhydroxytoluene (BHT), sodium bisulfite, ascorbic acid and alpha-tocopherol (vitamin E) were independently added. All the AOs used were tested at three different concentrations. Subsequently, the samples were characterized for 30 days, considering the physical appearance (change of color and appearance) of the dispersions as the main criterion for the analysis of the antioxidant effect. In addition, the stability of the liquid-crystalline system was evaluated by analyzing the size and distribution of the particles using a laser light diffractometer. The results show that BHT is able to protect the drug from degradation by oxidation but alters the stability of the liquid-crystalline system. In contrast, ascorbic acid kept the system stable, but it cannot be assured that KTZ oxidation was inhibited. As a future perspective, it is suggested to carry out other trials to evaluate the antioxidant effect of BHT and ascorbic acid, as well as the combination of these.

La búsqueda de técnicas que permitan administrar fármacos de poca solubilidad acuosa ha llevado al desarrollo de nuevas formas farmacéuticas tales como los cristales líquidos o sistemas líquido-cristalinos (CL), los cuales son capaces de almacenar fármacos con distintos tipos de solubilidad, polaridad y tamaño. Un ejemplo de un fármaco que se puede incorporar a un sistema de CL es el ketoconazol (KTZ) el cuál es utilizado para tratar distintos tipos de micosis. No obstante, KTZ es una molécula susceptible a degradación por oxidación, por lo que el objetivo de este proyecto fue incorporar al menos tres antioxidantes (AO) distintos a un sistema líquido-cristalino para reducir o inhibir la reacción de oxidación del KTZ. Se prepararon distintas dispersiones de CL a las que se les adicionó de manera independiente butilhidroxitolueno (BHT), bisulfito de sodio, ácido ascórbico y alfa-tocoferol (vitamina E). Todos los AO utilizados se probaron en 3 concentraciones distintas. Posteriormente, las muestras se caracterizaron por 30 días, considerando el aspecto físico (cambio de color y apariencia) de las dispersiones como el criterio principal para el análisis del efecto antioxidante. Adicionalmente, la estabilidad del sistema líquido-cristalino se evaluó mediante el análisis del tamaño y distribución de las partículas utilizando un difractómetro de luz láser. Los resultados obtenidos demuestran que BHT es capaz de proteger al fármaco de la degradación por oxidación pero altera la estabilidad del sistema líquido-cristalino. En contraste, el ácido ascórbico mantuvo el sistema estable, pero no se puede asegurar que se haya inhibido la oxidación de KTZ. Como perspectiva a futuro, se sugiere realizar otros ensayos para evaluar el efecto antioxidante de BHT y ácido ascórbico, así como la combinación de estos.