Desarrollo de sistemas flotantes de Glipizida

Abstract

This work focuses on the design, production and evaluation of 5 batches of 200 floating/effervescent tablets of Glipizide (10 mg). The tablets were manufactured by direct compression and the batches were established by means of an experimental matrix of 2^2 factorial design with a central point, in which the proportions of the HPMC K100M and Carbopol 71G polymers were modified. The tablets from the 5 batches were evaluated by means of quality control pharmacopoeial tests to determine their resistance to rupture, friability and drug content, in addition, in vitro tests were carried out to evaluate the total floating time (TTF), time delay (tlag), erosion index (IE) and swelling index (IH) and dissolution of the tablets. The data obtained from the dissolution tests were analyzed using the Excel plug-in DDSolver, with the Zero Order, First Order, Higuchi, Kormeyer-Peppas and Peppas-Sahlin mathematical models to determine the release kinetics of the tablets. The results of the physical tests showed that the 5 batches of tablets complied with the quality standards established by the FEUM and the USP, on the other hand, the results of the in vitro tests showed that there is a relationship between the variation of the proportions of both polymers in the TTF, tlag, IH and IE responses. It was observed that 2 batches floated for 24 hours and 2 more floated for less than 22 hours, in addition, they released about 90% of the Glipizide. The batch that corresponds to the central point of the factorial design showed release kinetics that fit the Zero Order model. However, the release of Glipizide can be described by the Peppas-Sahlin model as a combination of relaxation and Fickian diffusion of Super Case II type. Finally, it is pointed out that the central point batch could be an effective model to produce GPZ modified release systems as a novel treatment of DBTII.

Este trabajo se centra en el diseño, producción y evaluación de 5 lotes de 200 tabletas flotantes/efervescentes de Glipizida (10 mg). Las tabletas se fabricaron por compresión directa y los lotes se establecieron mediante una matriz experimental de diseño factorial 2^2 con un punto central, en los que se modificaron las proporciones de los polímeros HPMC K100M y Carbopol 71G. Las tabletas de los 5 lotes fueron evaluadas mediante pruebas farmacopeicas de control de calidad para determinar su resistencia a la ruptura, friabilidad y contenido de fármaco, además, se realizaron pruebas in vitro para evaluar el tiempo total de flotación (TTF), tiempo de retardo (tlag), índice de erosión (IE) e índice de hinchamiento (IH) y disolución de las tabletas. Los datos obtenidos de las pruebas de disolución fueron analizados utilizando el complemento de Excel DDSolver, con los modelos matemáticos de Orden cero, Primer orden, Higuchi, Kormeyer-Peppas y Peppas-Sahlin para determinar la cinética de liberación de las tabletas. Los resultados de las pruebas físicas mostraron que los 5 lotes de tabletas cumplieron con los estándares de calidad que establecen la FEUM y la USP, por otra parte, los resultados de las pruebas in vitro mostraron que existe una relación entre la variación de las proporciones de ambos polímeros en las respuestas TTF, tlag, IH e IE. Se observó que 2 lotes flotaron durante 24 horas y 2 más flotaron menos de 22 horas, además, liberaron cerca del 90% de la Glipizida. El lote que corresponde al punto central del diseño factorial mostró una cinética de liberación que se ajusta al modelo de Orden Cero. Sin embargo, la liberación de Glipizida puede describirse mediante el modelo de Peppas-Sahlin como una combinación de relajación y difusión Fickiana de tipo Super Caso II. Finalmente, se señala que el lote que corresponde al punto central podría ser un modelo efectivo para producir sistemas de liberación modificada de GPZ como un tratamiento novedoso de la DBTII.