Ensayos preliminares de predicción de niveles plasmáticos de metronidazol mediante estudios de disolución in-vitro

Abstract

El objetivo central de este trabajo es predecir el comportamiento in vivo de formulaciones comerciales de metronidazol mediante el tratamiento matemático de convolución de los resultados de disolución in vitro. Los perfiles de disolución de metronidazol en tabletas de referencia de 500 mg se obtuvieron con los Aparatos 1 y 4 USP, y medios de disolución con pH 1.2, 4.5 y 6.8. Los resultados demuestran que al evaluar las disoluciones en ambos aparatos mediante comparaciones con parámetros modelo independiente se encontraron diferencias significativas (p<0.05). Adicionalmente, se evaluó el proceso de liberación del fármaco ajustando los datos de disolución a diferentes modelos cinéticos en donde los datos obtenidos con el Aparato 1 USP ajustaron al modelo de Makoid-Banakar y los datos del Aparato 4 USP ajustaron a la función de Weibull. Se demostró que sólo el perfil obtenido con el Aparato 1 USP y el medio de disolución de pH 1.2 cumplió con el criterio de una rápida y completa disolución. Además, con los datos de disolución generados bajo estas condiciones se realizó el cálculo de los perfiles plasmáticos con el método de convolución, y se obtuvieron perfiles hipotéticos con valores de Cmax y ABC0-inf similares a los reportados en un estudio farmacocinético de metronidazol en humanos. Sin embargo, debido a que los valores de predicción del error se encoentraron en el intervalo de 10 a 20% los resultados no pueden ser concluyentes por lo que es necesario realizar estudios adicionales para corroborar la exitosa predicción del desempeño in vivo de las tabletas de referencia de metronidazol.