Análisis molecular del gen tor1a asociado a distonía tipo 1

Abstract

La distonía tipo 1 (DYT1) es un trastorno neurológico que afecta al cerebro y recientemente se clasificó como parte de la distonía aislada generalizada de inicio temprano, con un patrón de herencia autosómico dominante (AD), se caracteriza por una contracción sostenida de los músculos en las extremidades y el tronco, lo que resulta en una postura torcida (Mitchell et. al. 2018). La causa más común de la distonía tipo 1 (DYT1) es la deleción GAG en el gen TOR1A (c.907_909delGAG, rs80358233), que codifica a la proteína torsina A (Mitchell et. al. 2018). La Torsina-A presenta funciones de chaperona, es importante para el control del plegamiento, el procesamiento, la estabilidad y la localización de diferentes proteínas, así como para la reducción de los agregados de proteínas mal plegados (UNIPROT, 2019). El diagnóstico de DYT1 se establece mediante la identificación de una variante patogénica heterocigótica en el gen TOR1A mediante pruebas moleculares, estas pruebas pueden incluir un solo gen o emplear un panel multigénico, también están las pruebas genómicas. La variante c.907_909delGAG es la más frecuente en TOR1A asociada con la DYT1, primero se puede realizar un análisis dirigido para esta variante específica y en ausencia de esta variante se realiza análisis de secuencia de TOR1A (Campbell et. al. 2012). Se incluyeron 23 pacientes mestizo-mexicanos (MM), con al menos dos generaciones de ancestros mexicanos que contaban con diagnóstico clínico de probable distonía generalizada de inicio temprano (DYT1) por la Clínica de Movimientos Anormales del INNN. Se siguió la siguiente metodología: • Extracción de DNA genómico a partir de muestras de sangre • Análisis de amplificación de sondas múltiples dependientes de ligando (MLPA) • Secuenciación del gen TOR1A • Análisis bioinformático de resultados. Este es el primer estudio molecular de pacientes MM con diagnóstico clínico de DYT1. Se identificaron seis casos con 3 variantes alélicas de TOR1A que explican el cuadro clínico de DYT1 en 26.08% de casos en esta muestra. La frecuencia de la variante GAGdel, rs80358233 en TOR1A en pacientes MM con DYT1 es baja en la muestra estudiada (3/23= 13.04%), en comparación con lo reportado en la literatura de 80% en judíos Ashkenazi (Dobričić, 2015). Sin embargo, la frecuencia de variantes en TOR1A en pacientes MM con DYT1 está dentro de los rangos (6/23= 26.08%), en comparación con lo descrito en la literatura para otras poblaciones, por ejemplo, en población brasileña es de 31.81% (Camargo, 2014).