Hla Dr. en pacientes con Lupus eritematoso cutáneo y Lupus eritematoso sistémico

Abstract

El complejo principal de histocompatibilidad (MHC: major histocompatibility complex) representa una región génica que codifica las moléculas de histocompatibilidad responsables de la presentación de antígenos al sistema inmunológico. Localizado en el brazo corto del cromosoma 6, denominado sistema HLA (human leukocyte antigens) (Klein & Sato, 2000). La función principal de las moléculas HLA es la presentación de péptidos antigénicos a los linfocitos T, que es necesaria para desencadenar la respuesta inmunológica adaptativa (Singh et al., 1997). El lupus un padecimiento autoinmune. Estudios experimentales sugieren una fuerte asociación con los genes polimórficos que codifican moléculas reguladoras (como HLA, TNF-α y complemento), especialmente en pacientes anti-Ro-positivos. Puede atribuirse a una predisposición genética, probablemente, por determinados polimorfismos, como los del sistema HLA (Millar & McGregor, 2001). Ante la notable diferencia de comportamiento clínico entre las formas de lupus vale la pena indagar si existen diferencias en los genes que modulan la respuesta inmunológica en estas formas de lupus eritematoso; por lo que este proyecto de manera indirecta trata de evaluar diferencias en la frecuencia de los alelos del gen HLA-DRB1 entre pacientes con LES y LEC. Y determinar si los alelos de HLA-DR más frecuentes en los pacientes mexicanos, son diferentes entre los pacientes con LEC y LES. Se incluyeron 31 pacientes de LEC que no tuvieran evidencia clínica de afección a otros órganos y que no presentaran linfopenia de 1500/ mm3 41 casos de LES definidos por la presencia de anticuerpos antinucleares a títulos de 1:320, y 158 sujetos aparentemente sanos. Las muestras utilizadas son del Laboratorio de Biología molecular e Histocompatibilidad del Hospital General Dr. Manuel Gea González. El análisis de X2Y mostró diferencias significativas en varios alelos (Tabla 10). En el grupo total de lupus, los alelos DRB1*08:02 y DRB1*14:01 están asociados a susceptibilidad. En los pacientes con LEC el alelo DRB1*04:07 se encontró incrementado significativamente en los pacientes, mientras que en los pacientes con LES, los alelos DRB1*08:02, DRB1*13:02, DRB1*14:01, DRB1*14:02, se asociaron a susceptibilidad. Cuando se compararon los pacientes de LEC vs. LES, se observó que el alelo DRB1*14:02 es de protección para la evolución a lupus sistémico. Se encontró que los alelos de HLA-DR más frecuentes en los pacientes mexicanos, son diferentes entre los pacientes con Lupus cutáneo y Lupus sistémico.