Búsqueda de compuestos con potencial efecto antimicrobiano empleando acoplamiento molecular sobre ADN girasa.

Abstract

La resistencia bacteriana es un problema creciente caracterizado por la rapidez de los microorganismos para adaptarse a un fármaco antimicrobiano al que eran susceptibles, dificultando el tratamiento e incrementando el riesgo de propagación de enfermedades. Durante los últimos años se han buscado antimicrobianos que posean un amplio espectro de efecto rápido y prolongado con baja o nula toxicidad, por lo que se han explorado diferentes dianas terapéuticas. Se sabe que las fluoroquinolonas son capaces de causar la inhibición de la ADN girasa, así como de la topoisomerasa IV que son un complejo de enzimas relacionadas con la síntesis y la reparación de ADN bacteriano. Hoy en día no se tiene reporte de resistencia para estas dianas, por ello son consideradas blancos terapéuticos prometedores para el desarrollo de nuevos antimicrobianos. El presente trabajo pretende encontrar inhibidores de topoisomerasas bacterianas a través del cribado virtual por acoplamiento molecular de 208 compuestos de la quimioteca N015 y 10 nuevas moléculas diseñadas por combinación de grupos funcionales, con la ayuda de tres programas distintos de acoplamiento molecular: Autodock vina, Autodock 4.2 y GOLD. De acuerdo con los resultados se encontraron 20 compuestos de la quimioteca N015 con potencial actividad para la inhibición de topoisomerasa, además las moléculas propuestas obtuvieron mejores resultados en comparación con el ligando reportado (1YM), destacado el compuesto MP5.