Detección de formas no clásicas de Enfermedad Granulomatosa Crónica en pacientes del Instituto Nacional de Pediatría

Abstract

Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son desordenes genéticos que afectan diferentes componentes de las respuestas inmunológicas y adaptativas, se manifiestan cómo susceptibilidad a infecciones, inflamación, alergias, autoinmunidad y neoplasias. En la página de LASID (Latin American Society for Inmunodeficiencies) se reportaron 6939 IDP en julio del 2018, para septiembre de 2019 se reportaron 7950 lo que demuestra incremento en el diagnóstico de estas enfermedades. El 22.17% de todos los casos reportados en LASID fueron de México. La NADPH oxidasa de los fagocitos está compuesta de 5 subunidades; el componente unido a membrana es un heterodímero llamado flavocitocromo b558, es el núcleo catalítico de la enzima, está conformado por gp91phox y p22phox codificado por el gen ligado a X, CYBB y por el gen autosómico, CYBA respectivamente. Los otros componentes de la NADPH oxidasa son p40phox,p47phoxy p67phox, que es la parte reguladora del complejo enzimático codificada por los genes autosómicos NCF4, NCF1 y NCF2 respectivamente. El primer caso de deficiencia de la proteína Eros fue reportado por Thomas et al en el año 2018, se describió un paciente de 11 años con diferentes manifestaciones inflamatorias, infecciosas y autoinmunes, en él se demostró un defecto sustancial en la producción de ROS. Las manifestaciones clínicas del paciente comenzaron a los 2 meses con un absceso en el sitio de aplicación de la vacuna BCG. El análisis genético de su exoma demostró que el paciente tenía una mutación homocigota en el sitio de empalme del gen CYBC1. Este caso evidenció que la deficiencia de Eros es la causa de la enfermedad granulomatosa crónica. El estándar de oro para el diagnóstico de la EGC clásica es la prueba de DHR, que cuantifica a través de un citómetro de flujo la producción de ROS intracelulares después de la estimulación con PMA. Para la deficiencia de p40phox la deficiencia de ROS se hace evidente con la técnica de DHR usando como estímulo estafilococo ó zimosán, ya que con PMA o fMLP (de sus siglas en inglés N-Formylmethionyl-leucylphenylalanine) la producción de ROS es normal. En los casos de Eros existe una producción residual de ROS, Thomas et al demostraron que para hacer evidente la deficiencia de ROS es necesario usar como estímulo el S. aureus. La deficiencia de p40phox y Eros son inmunodeficiencias primarias recientemente descritas y hasta dónde es de nuestro conocimiento no se ha reportado ningún caso de EGC no clásica en México.