Estudios de acoplamiento molecular de la quimioteca N015 sobre la enzima Poli [ADP-ribosa] polimerasa 1 (PARP1).

Abstract

El cáncer de mama es una de las enfermedades mortales de alto impacto principalmente en mujeres. A lo largo de los años, la lucha por proporcionar un tratamiento eficiente ha demandado la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas. Estudios previos han demostrado que la inhibición de la enzima PARP-1 evita la supervivencia de células cancerosas en pacientes con cáncer de mama que presentan mutaciones en los genes BRCA. En el presente trabajo, se evaluó la actividad in silico de 208 compuestos con estructuras diversas (quimioteca N05) y 17 nuevas estructuras propuestas sobre la enzima PARP1, empleando tres programas de acoplamiento molecular. De acuerdo con los resultados de consenso, se identificaron 21 compuestos (39, 48, 53, 56, 57, 58, 60, 61, 62, 63, 71, 93, 139, 140, 149, 185, 185, 188, 190, 192, 193) como los mejores candidatos a inhibidores de PARP1. Además, las 17 moléculas propuestas por hibridación presentaron buenos resultados en el acoplamiento molecular sobre la proteína de estudio, destacando los compuestos KR-IV, KR-V y KR-XI con los mejores resultados. Se evaluaron las propiedades ADME de las moléculas propuestas con el objetivo de verificar que se cumplieran los criterios para ser candidatos a evaluación biológica, donde se obtuvieron resultados favorables, destacando los compuestos KR-V y KR-X.