Sintesis de derivados de 3-fenil-1H-indazol y 2,3-difenil-2H-indazol como potenciales inhibidores de la trans-sialidasa de Tripanosoma Cruzi

Abstract

La enfermedad de Chagas causada por el Trypanosoma cruzi es un problema de salud pública muy importante. La infección es endémica en varias regiones rurales de la República Mexicana, en donde se identificaron treinta y nueve especies de triatominos, pero sólo veinte de ellos estaban infectados de manera natural por el T. cruzi. Se describen dos formas de la enfermedad: la fase aguda y la crónica. La forma aguda generalmente se presenta en niños menores de 10 años y se caracteriza por fiebre elevada, escalofríos, dolor de cabeza, dolor muscular e inapetencia. La mortalidad por miocarditis en la etapa aguda es del 5-10%. Por otro lado, la fase crónica se diagnostica con más frecuencia que la aguda, afecta mayoritariamente a los individuos adultos y se manifiesta después de un período latente y asintomático prolongado tras la recuperación de la fase aguda. La enfermedad cardíaca crónica de Chagas puede producir muerte súbita por paro cardíaco o rotura ventricular. El diagnóstico de la enfermedad de Chagas se fundamenta principalmente en el hallazgo de T. cruzi en la sangre o en los tejidos del individuo parasitado. Para la enfermedad de Chagas no existe ningún tratamiento totalmente eficaz. Se administra benznidazol y nifutimox. Se debe llevar a cabo el tratamiento con dosis graduales e iniciarlo con dosis más bajas para disminuir el riesgo de intolerancia. Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareos, fiebre, cefalea y anorexia. En general la información que se tiene sobre la enfermedad de Chagas es escasa y la relevancia de este problema aún se debate; por tanto, queda mucho por hacerse a fin de lograr un conocimiento completo y confiable sobre la enfermedad, sintomatología, la biología molecular del parásito, diagnóstico y tratamiento en contra de esta enfermedad, en el país. Una de las principales metas en los laboratorios de investigación es encontrar nuevas moléculas con potencial actividad antiprotozooaria, tal es el caso del laboratorio de síntesis y aislamiento de sustancias bioactivas de la UAM Xochimilco donde se han usado como base heterociclos como el indazol. Por lo tanto, para contribuir con la generación de nuevos compuestos bioactivos, en el presente trabajo se reporta la síntesis cuatro derivados de 3- fenil-1H-indazol y 2,3-difenil-2H-indazol como potenciales inhibidores de la trans-sialidasa de Tripanosoma Cruzi.