Implicaciones funcionales de la inhibición de RANKL en la regulación de la población troncal de cáncer de mama LGR4+ y/ RANK+

Abstract

Las células troncales cancerosas (CTC) son una subpoblación de células capaces de autorrenovarse y diferenciarse en poblaciones heterogéneas que forman parte de un tumor. Las CTC desempeñan funciones muy importantes en el mantenimiento, progresión del tumor, metástasis y resistencia tumoral. Desafortunadamente, las terapias convencionales son incapaces de eliminarlas, lo que provoca su selección favoreciendo la recurrencia del tumor. Las CTC son un blanco atractivo para la propuesta de nuevas drogas antineoplásicas. Actualmente, la mayoría de las estrategias para eliminar las CTC se basan en el bloqueo de vías de señalización clave que promueven la autorrenovación, la proliferación y la supervivencia de las CTC. Recientemente se ha propuesto que la vía de señalización RANK/RANKL regula la autorrenovación e impide la diferenciación de las CTC. Evidencias recientes, sugieren que los inhibidores de RANKL pueden proporcionar una ventaja terapéutica para la erradicación de la población de CTC debido a que impiden la señalización de RANK e inducen la diferenciación de CTC. Sin embargo, existe evidencia de que la unión de RANKL al receptor LGR4 ejerce una función opuesta al eje de señalización RANKL/RANK, por lo que es crucial determinar su función para evitar efectos adversos no deseados. Es importante señalar que la función de RANKL en la señalización LGR4 en cáncer aún no se ha definido. Este proyecto tiene como objetivo evaluar el efecto de la inhibición de RANKL en la regulación de las células troncales de cáncer LGr4+ y/o RANK+ con la finalidad de descifrar la contribución de RANKL/LGR4 a la progresión tumoral y metástasis.